9 月 9 日，CDE 官網(wǎng)公示，擬將藥明巨諾 CAR-T 療法產(chǎn)品「瑞基侖賽注射液」（JWCAR029）上市申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)。同時(shí)突破性療法欄目更新，擬將其第二個(gè)適應(yīng)癥列入突破性療法認(rèn)證，推測(cè)該適應(yīng)癥為原發(fā)耐藥彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。

該藥于 6 月 30 日提交上市申請(qǐng)，是國(guó)內(nèi)第 2 個(gè)遞交上市申請(qǐng)的 CAR-T 療法。

瑞基侖賽注射液（暫定）（研發(fā)代號(hào)：JWCAR029 ）是在美國(guó) Juno 公司 JCAR017 基礎(chǔ)上，由藥明巨諾自主開(kāi)發(fā)的 CAR-T 產(chǎn)品，于 2017 年 12 月通過(guò)明聚生物遞交 IND 申請(qǐng)，開(kāi)展針對(duì)復(fù)發(fā)難治淋巴瘤和白血病治療的臨床研究，2018 年 1 月獲得受理。

Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前藥明巨諾 JWCAR029 在國(guó)內(nèi)進(jìn)展最快的臨床是一項(xiàng)治療復(fù)發(fā)難治性 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的 2 期臨床，預(yù)計(jì)本次申報(bào)上市的適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)難治性 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。此外，JWCAR029 用于治療原發(fā)耐藥彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤也處在臨床 1 期，推測(cè)該適應(yīng)癥為本次擬納入突破性療法的適應(yīng)癥。

圖片來(lái)源：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)（https://db.dxy.cn/v5/clinical）

藥明巨諾是一家專注于領(lǐng)先細(xì)胞免疫療法的研發(fā)、轉(zhuǎn)型和推廣的臨床階段生物制藥公司，成立于 2016 年 4 月。在今年 6 月 9 日，剛完成 1 億美元的 B 輪融資，加上此輪融資其募集資金總額超過(guò) 2 億美元。

藥明巨諾是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得以 CD19 為靶點(diǎn)的 CAR-T 細(xì)胞（嵌合抗原受體 T 細(xì)胞）治療產(chǎn)品的 IND 臨床批件的企業(yè)，領(lǐng)跑中國(guó) CAR-T 臨床研究。但是在 2020 年 2 月 24 日，復(fù)星凱特嵌合抗原受體 T 細(xì)胞（CAR-T）療法益基利侖賽注射液（即從 Kite 引進(jìn)的 Yescarta），首家遞交了上市申請(qǐng)，暫時(shí)領(lǐng)先于藥明巨諾。

在 2019 年 ASH 大會(huì)上，藥明巨諾公布了 JWCAR029 治療 R/R B-NHL 的 1 期臨床療效。研究結(jié)果顯示，對(duì)于預(yù)后較差的 R/R 侵襲性 B-NHL 患者，輸注 JWCAR029 可獲得良好且持久的緩解，6 個(gè)月時(shí)所有患者的 ORR 為 58.6%，CR 率為 55.2%；DLBCL 患者的 ORR 為 45%，CR 率為 45%。安全性方面，JWCAR029 相關(guān)不良事件可控，未發(fā)生 CRS 或 NT 相關(guān)性死亡，3/4 級(jí) CRS 或 NT 發(fā)生率低，約為 6%。

目前全球共有兩款 CAR-T 產(chǎn)品上市，均靶向 CD19，分別是諾華的 Kymriah 和 Gilead 旗下 Kite 的 Yescarta。前者批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)難治 B 細(xì)胞急性淋巴性白血病 (B-ALL) 25 歲以下患者和 DLBCL 成人患者二線或以上治療；后者批準(zhǔn)用于兩種非霍奇金淋巴瘤 NHL，包括 DLBCL 和較為罕見(jiàn)的原發(fā)性縱隔大 B 細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL） 成人患者二線或以上治療。

目前，兩款 CAR-T 產(chǎn)品上市后的銷(xiāo)售變表現(xiàn)中 Yescarta 略勝一籌，2019 年銷(xiāo)售額為 4.56 億美元，同比增長(zhǎng) 72.7%。諾華的 Kymriah 在 2019 年銷(xiāo)售收入 2.78 億美元。而今 Yescarta 在中國(guó)申請(qǐng)上市更有助于增加其競(jìng)爭(zhēng)力。

表1 國(guó)內(nèi)外靶向 CD19 CAR-T 主要注冊(cè)性臨床試驗(yàn)進(jìn)展