9月4日，萬春醫(yī)藥（BeyondSpring）宣布其First-In-Class新藥注射用普那布林濃溶液獲得FDA的突破性療法認(rèn)定，用于預(yù)防化療對非髓性惡性腫瘤誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）。

普那布林此前在中國已經(jīng)被納入擬突破性療法認(rèn)定品種。短短兩天，萬春醫(yī)藥自主研發(fā)的這款藥物便同時收獲了中、美兩國的突破性療法認(rèn)定，有望加速上市成為30年來首個在重度CIN適應(yīng)癥治療標(biāo)準(zhǔn)和臨床獲益上的突破性治療藥物。萬春醫(yī)藥也表示將于近期分別向CDE與FDA提交新藥上市申請。

重度CIN（4級中性粒細(xì)胞減少癥）是化療藥物導(dǎo)致的最嚴(yán)重的血液學(xué)毒性疾病 。自1991年以來，只有G-CSF被批準(zhǔn)用于預(yù)防重度CIN。但有研究表明，對于部分化療方案即使在使用G-CSF后仍有83%以上患者發(fā)生重度CIN，并且絕對中性粒細(xì)胞計數(shù)（ANC）最低點(diǎn)通常發(fā)生在第6-8 天（注1：Masuda, 2015），嚴(yán)重感染、發(fā)熱、菌血癥和死亡等臨床不良后果仍然時有發(fā)生。因此，對于接受高風(fēng)險化療的患者，必須從源頭上預(yù)防重度CIN發(fā)生，將CIN的不良臨床后果降到最低。30年以來，該領(lǐng)域成為世界各國醫(yī)學(xué)工作者尚未解決的難題。

普那布林是一種鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，是一種非G-CSF類藥物，通過逆轉(zhuǎn)由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中嗜中性粒細(xì)胞的阻斷形成，維持中性粒細(xì)胞水平在正常范圍內(nèi)，達(dá)到早期保護(hù)骨髓中白細(xì)胞的作用，以一個不同于G-CSF的作用機(jī)制來減少早期CIN的發(fā)生。多項研究表明，普那布林可防止多個由不同抗腫瘤機(jī)制的化療藥物引起的重度CIN。

普那布林的突破性臨床意義在于：一是普那布林以其獨(dú)特的作用機(jī)制，快速起效保護(hù)前8天的中性粒細(xì)胞，與G-CSF聯(lián)用時形成互補(bǔ)，顯著降低非髓性癌癥患者因化療引起的全周期重度CIN發(fā)生率，這是30年來重度CIN治療方案的首次創(chuàng)新性突破。二是普那布林用于化療引起的重度中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的國際多中心III期臨床試驗PROTECTIVE-2（106研究）研究，在預(yù)設(shè)中期數(shù)據(jù)分析中，主要研究終點(diǎn)“在第1個化療周期中未發(fā)生重度CIN的百分比”滿足p<0.01標(biāo)準(zhǔn)，證實普那布林與G-CSF聯(lián)合治療顯著優(yōu)于G-CSF單藥治療。三、以未發(fā)生重度CIN的百分比為主要評價標(biāo)準(zhǔn)，擬為重度CIN建立了新的治療標(biāo)準(zhǔn)，臨床意義重大。

目前，萬春醫(yī)藥積極推進(jìn)普那布林的中、美NDA雙報，普那布林目前正在開展的臨床研究有4項，其中包括三項國際多中心臨床試驗。萬春還在積極推進(jìn)普那布林治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的國際多中心III期臨床研究，以及啟動普那布林用于PD-1/PD-L1抗體治療失敗或疾病進(jìn)展患者的I期臨床試驗等。普那布林同時是全球首個激活成熟樹突狀細(xì)胞（DC）的免疫小分子藥物，以DC為代表的腫瘤免疫激活療法則有望成為除PD-1/PD-L1以外免疫治療的新基石。