羅氏（Roche）近日在第八屆ACTRIMS-ECTRIMS聯(lián)合會(huì)議MSVirtual2020上公布了抗炎藥Enspryng（satralizumab）治療視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）的最新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，Enspryng顯著降低了NMOSD的嚴(yán)重程度和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、降低了SAkura 3期研究（SakuraStar，SAkuraSky）雙盲期的復(fù)發(fā)嚴(yán)重程度。此外，來自SAkura開放標(biāo)簽擴(kuò)展（OLE）研究的匯總數(shù)據(jù)支持了長期使用Enspryng降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的持續(xù)效果。數(shù)據(jù)繼續(xù)顯示，Enspryng具有有利的安全性特征。

NMOSD是一種罕見的、終生的、使人衰弱的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，常被誤診為多發(fā)性硬化癥（MM）。NMOSD主要損害視神經(jīng)和脊髓，導(dǎo)致失明、肌無力和癱瘓。Enspryng是一種靶向結(jié)合白介素6受體（IL-6R）的人源化單克隆抗體，IL-6R據(jù)認(rèn)為在NMOSD患者的炎癥中起關(guān)鍵作用。今年8月，Enspryng獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的NMOSD成人患者。

值得一提的是，Enspryng是第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)治療AQP4抗體陽性NMOSD的皮下治療方案，可由患者自己或護(hù)理人員，每4周皮下注射一次。同時(shí)，Enspryng是第一個(gè)也是唯一一個(gè)靶向抑制白細(xì)胞介素-6受體（IL-6R）活性治療NMOSD的治療方案。在2項(xiàng)關(guān)鍵III期研究（SakuraStar，SAkuraSky）中，Enspryng作為一種單一療法和作為基線免疫抑制劑治療（IST）的附加療法，在廣泛的NMOSD患者群體中顯示了強(qiáng)大的療效，并顯著降低了復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

MSVirtual2020會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，在對(duì)Enspryng治療組的一項(xiàng)事后分析中，在SAkura研究的雙盲期，與安慰劑相比，Enspryng將嚴(yán)重復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降低了79%（27例中有5例[19%] vs 34例中有12例[35%]）。預(yù)防復(fù)發(fā)是NMOSD疾病管理的首要目標(biāo)，其中最嚴(yán)重的復(fù)發(fā)會(huì)導(dǎo)致累積的、不可逆的神經(jīng)損傷和殘疾。與安慰劑組相比，Enspryng治療組因復(fù)發(fā)而需要搶救性治療的可能性更低（OR=0.46；95%CI:0.25-0.86，p=0.015）。如果復(fù)發(fā)導(dǎo)致擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表上的變化≥2分，則將其歸類為嚴(yán)重復(fù)發(fā)。

在一項(xiàng)單獨(dú)的匯總分析中，與最初在安慰劑組的患者相比，Enspryng在合并的雙盲期和開放標(biāo)簽延長期（OLE）將復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了51%（HR=0.49；95%CI:0.31-0.79；p=0.002）。這種效應(yīng)在水通道蛋白-4抗體（AQP4-IgG）血清陽性患者中更為明顯，這類患者病程更為嚴(yán)重，與安慰劑組相比，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了66%（HR=0.34；95%CI:0.19-0.62；p<0.001）。

在雙盲期，SAkuraStar研究中Ensprying治療組與安慰劑組相比感染率較低（99.8 vs 162.6個(gè)事件/100患者年[PY]），而在SAkuraSky研究中各組之間的感染率沒有差異。在每項(xiàng)研究中，2組之間的嚴(yán)重感染率具有可比性（SAkuraSky研究：2.6 vs 5.0個(gè)事件/100PY；SAkuraStar研究：5.2 vs 9.9 個(gè)事件/100PY）。在合并雙盲期和OLE期，Enspryng治療的患者感染率和嚴(yán)重感染率與雙盲部分的患者在不良事件的性質(zhì)和發(fā)生率方面是一致的，并且沒有隨著時(shí)間的推移而增加。

NMOSD通常與致病性抗體（抗AQP4抗體）相關(guān)，后者靶向并損害一種稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的特定細(xì)胞，導(dǎo)致視神經(jīng)、脊髓和大腦的炎癥性病變。在大約70-80%的NMOSD患者的血清中可檢測(cè)到抗AQP4抗體，這些患者往往會(huì)經(jīng)歷更嚴(yán)重的病程。盡管NMOSD的大多數(shù)病例可以通過診斷檢測(cè)得到確診，但高達(dá)30%的患者仍經(jīng)常被誤診為多發(fā)性硬化癥（MM）。

Enspryng是一種靶向結(jié)合白介素6受體（IL-6R）的人源化單克隆抗體，IL-6R據(jù)認(rèn)為在NMOSD患者的炎癥中起關(guān)鍵作用。該藥由羅氏旗下中外制藥（Chugai Pharma）采用新型抗體回收技術(shù)開發(fā)。與傳統(tǒng)技術(shù)相比，這種技術(shù)可以延長抗體循環(huán)的持續(xù)時(shí)間，最大限度地抑制IL-6信號(hào)，同時(shí)將慢性病中的安全風(fēng)險(xiǎn)降至最低。NMOSD患者會(huì)經(jīng)歷不可預(yù)測(cè)的嚴(yán)重復(fù)發(fā)，直接導(dǎo)致累積的、不可逆的神經(jīng)損傷和殘疾。通過早期治療預(yù)防復(fù)發(fā)，可對(duì)預(yù)防殘疾產(chǎn)生積極影響，這是NMOSD疾病管理的首要目標(biāo)。

截至目前，Enspryng已在加拿大、日本、瑞士、美國獲得批準(zhǔn)治療NMOSD，并正在接受歐盟和中國在內(nèi)許多監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。在日本、美國、歐盟、satralizumab均被授予了孤兒藥資格（ODD），在美國還被授予了突破性藥物資格（BTD）。

NMOSD新藥方面，2019年6月底，Alexion公司首創(chuàng)補(bǔ)體抑制劑Soliris（eculizumab）獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于抗AQP4抗體陽性NMOSD成人患者。2019年8月底，Soliris再獲歐盟批準(zhǔn)，用于AQP4抗體陽性且伴有復(fù)發(fā)病程的NMOSD成人患者。在美國和歐盟，Soliris是第一個(gè)被批準(zhǔn)治療NMOSD的藥物。

今年6月，Viela Bio公司抗CD19單抗藥物Uplizna（inebilizumab-cdon，前稱MEDI-551）獲得美國FDA批準(zhǔn)，在初始劑量后作為一年2次的維持方案，用于治療抗AQP4抗體陽性的NMOSD成人患者。值得一提的是，Uplizna是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療AQP4抗體陽性NMOSD成人患者的B細(xì)胞消耗劑。

Uplizna的活性藥物成分inebilizumab是一種人源化CD19導(dǎo)向性單克隆抗體，與CD19具有很高的親和力，CD19是一種廣泛表達(dá)于B細(xì)胞的蛋白質(zhì)，包括分泌抗體的漿母細(xì)胞和一些漿細(xì)胞。inebilizumab與CD19結(jié)合后，這些細(xì)胞迅速從循環(huán)系統(tǒng)中耗竭。

2019年5月底，豪森藥業(yè)（Hansoh Pharma）與Viela Bio達(dá)成了戰(zhàn)略合作，在中國開發(fā)inebilizumab治療NMOSD以及其他潛在的炎癥/自身免疫和血液學(xué)惡性腫瘤適應(yīng)癥。根據(jù)協(xié)議條款，Viela Bio有資格獲得一筆前期合作費(fèi)用和超過2.2億美元的里程碑付款，以及基于產(chǎn)品凈銷售的分層版稅。豪森藥業(yè)將負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)在中國開發(fā)和商業(yè)化inebilizumab。

原文出處：New data show Roche’s ENSPRYNG (satralizumab) significantly reduces severity and risk of relapse in neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD)