9月9日，武田在血液腫瘤學(xué)會（SOHO）網(wǎng)絡(luò)科學(xué)會議上公布了NINLARO? （ixazomib，伊沙佐米）聯(lián)合來那度胺和地塞米松（相較于安慰劑聯(lián)合來那度胺和地塞米松）用于治療新診斷的、不符合自體干細(xì)胞移植條件的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的3期臨床研究TOURMALINE-MM2的具體結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，在來那度胺和地塞米松組合中加入NINLARO，患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）僅增加13.5個月——NINLARO組為35.3個月，安慰劑組為21.8個月（危險比[HR]0.830；p=0.073）。試驗(yàn)沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的閾值，也沒有達(dá)到PFS的主要終點(diǎn)。

TOURMALINE-MM2是一項(xiàng)國際性、隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對照3期臨床試驗(yàn)，旨在評價NINLARO（ixazomib）聯(lián)合來那度胺和地塞米松與安慰劑與來那度胺和地塞米松相比的療效，在705例新診斷為MM但不適合移植的成人患者中進(jìn)行。NINLARO聯(lián)合用藥組患者在第1、8、15天單次口服ixazomib（4.0mg），在第1-21天單次口服來那度胺（25mg），在第1、8、15和22天單次口服地塞米松（40mg）。每28天為一個周期，共18個周期，或直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性，以先到者為準(zhǔn)。在第18個周期后，將減少ixazomib和來那度胺，并停止使用地塞米松。主要終點(diǎn)是PFS，在治療期間的每一個周期及治療后每4周評估一次，直到疾病進(jìn)展（終點(diǎn)評估期的中位數(shù)預(yù)計(jì)約為30個月）；主要次要終點(diǎn)包括完全緩解率（CR）、疼痛反應(yīng)和總生存率（OS）、中位進(jìn)展時間（TTP）。

TOURMALINE-MM2試驗(yàn)研究的主要發(fā)現(xiàn)包括：

在預(yù)先指定的高危細(xì)胞遺傳學(xué)亞組中，NINLARO聯(lián)合用藥組患者的平均PFS為23.8個月，安慰劑組為18.0個月（HR 0.690）。

試驗(yàn)中，關(guān)鍵次要終點(diǎn)CR的發(fā)生率在NINLARO聯(lián)合用藥組為26%，安慰劑組為14%。

NINLARO聯(lián)合用藥組隨訪中位數(shù)為57.8個月，安慰劑組為58.6個月，兩組均未達(dá)到中位OS（HR 0.998）。

與安慰劑組相比，NINLARO聯(lián)合用藥組的中位TTP更長，為45.8個月，安慰劑組為26.8個月（HR 0.738）。

此外，試驗(yàn)中與NINLARO相關(guān)的安全性概況與現(xiàn)有的處方信息基本一致。具體安全數(shù)據(jù)包括：

NINLARO聯(lián)合用藥組中96.6%的患者出現(xiàn)了因治療引起的不良事件（TEAEs），而安慰劑組為92.6%。前者最常見的臨床重要癥狀是腹瀉、皮疹、周圍水腫、便秘和惡心。

NINLARO聯(lián)合用藥組中88.1%的患者出現(xiàn)了≥3級的TEAE，安慰劑組為81.4%。大多數(shù)TEAEs都是在不停藥的情況下發(fā)生的，兩組因TEAEs停藥的比例分別為35%和26.9%。

NINLARO聯(lián)合用藥組和安慰劑組的研究中死亡率分別為7.6%和6.3%。

NINLARO（ixazomib）是一種口服膠囊劑型的蛋白酶體抑制劑，選擇性可逆地抑制蛋白質(zhì)蛋白酶體亞單位β-5（PSMB5）。PSMB5是20S蛋白酶體復(fù)合體的一部分，具有與糜蛋白酶相似的酶活性。它誘導(dǎo)各種癌癥細(xì)胞系的凋亡，一種程序性細(xì)胞死亡。此前研究結(jié)果表明，ixazomib與來那度胺在大量骨髓瘤細(xì)胞系中具有協(xié)同作用。該藥物于2015年11月首次獲得FDA的批準(zhǔn)，與來那度胺和地塞米松聯(lián)合用于治療至少接受過一種治療的MM患者。目前已在超過65個國家得到批準(zhǔn)上市，并且仍在MM治療領(lǐng)域中進(jìn)行研究。

ixazomib分子結(jié)構(gòu)（圖片來源：維基百科）

近兩年，武田一直在通過不斷出售非核心領(lǐng)域藥物等方式，為590億美元收購Shire而償還債務(wù)。昨日，武田還宣布達(dá)成一項(xiàng)最新協(xié)議，將以5.62億美元的價格向德國Cheplapharm公司出售多款主要在歐洲和加拿大銷售的非核心處方藥。武田的目標(biāo)是剝離100億美元資產(chǎn)，在近兩年時間里不斷拋售與其新定位不符的業(yè)務(wù)（胃腸道、罕見病、腫瘤、血漿療法和神經(jīng)科學(xué)五個領(lǐng)域），另外還通過人事調(diào)整以節(jié)約該公司的運(yùn)營成本。主要包括：

Shire的眼科藥物Xiidra出售給諾華；

外科手術(shù)止血貼片TachoSil出售給強(qiáng)生子公司Ethicon；

中東和非洲地區(qū)的非核心資產(chǎn)出售給瑞士（詳細(xì)閱讀：填補(bǔ)收購債務(wù)！武田出售30種藥物在新興市場的權(quán)利）；

俄羅斯獨(dú)聯(lián)體地區(qū)的非核心資產(chǎn)出售給德國公司Stada；

拉丁美洲的產(chǎn)品轉(zhuǎn)售給Hypera制藥（8.25億美元），同時將其美國業(yè)務(wù)遷出芝加哥，搬到大波士頓地區(qū)，并以1.15億美元將其舊總部進(jìn)行出售（詳細(xì)閱讀：9.4億美元！武田繼續(xù)出售非核心資產(chǎn)）；

向Orifarm集團(tuán)出售了在歐洲地區(qū)銷售的OTC和處方藥；

出售18種藥物的亞太地區(qū)權(quán)益給韓國Celltrion（詳細(xì)閱讀：2.78億美元！武田出售18種藥物的亞太地區(qū)權(quán)益給Celltrion）；

大部分仿制藥投資組合，以及一個與Teva合資的企業(yè)控制生產(chǎn)基地轉(zhuǎn)移給Nichi-Iko制藥；

向日本銷售及行政員工提供“提前退休”服務(wù)（詳細(xì)閱讀：590億美元巨額收購案“后遺癥”不斷，武田開啟新一輪“瘦身運(yùn)動”）；

場外交易部門武田消費(fèi)者保健公司出售給美國私募股權(quán)公司黑石集團(tuán)（詳細(xì)閱讀：武田擬出售日本OTC業(yè)務(wù)，百億美元剝離計(jì)劃即將完成?。?/em>