根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）今日最新公示，強(qiáng)生（Johnson & Johnson）旗下EGFR-MET雙抗藥物amivantamab注射液和三代EGFR-TKI藥物lazertinib片的聯(lián)合療法獲得4項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥分別為：

• amivantamab注射液/lazertinib片聯(lián)合用藥，用于治療EGFR 19號(hào)外顯子缺失或L858R激活突變，且在使用第一代或第二代TKI進(jìn)行一線(xiàn)治療或在使用第三代TKI（如奧希替尼）進(jìn)行一線(xiàn)或二線(xiàn)治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
• amivantamab注射液/lazertinib片聯(lián)合用藥，用于治療EGFR 19號(hào)外顯子缺失或L858R激活突變，且經(jīng)奧希替尼或其他獲批的三代EGFR TKI治療以及含鉑雙藥化療后疾病進(jìn)展的NSCLC患者。

值得一提的是，以上兩款藥物均為強(qiáng)生公司通過(guò)授權(quán)與合作伙伴聯(lián)合開(kāi)發(fā)的在研藥物，目前已成為該公司抗癌研發(fā)領(lǐng)域的重點(diǎn)開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。其中amivantamab于今年3月已獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定；Lazertinib片則是強(qiáng)生旗下楊森公司（Janssen）于2018年以超12.5億美元引進(jìn)。

圖片來(lái)源：CDE官網(wǎng)截圖

Amivantamab（代號(hào)：JNJ-6372）是一種靶向EGFR和MET的雙特異性抗體，它不但能夠阻斷配體與EGFR和MET的結(jié)合，促進(jìn)受體降解，還可觸發(fā)抗體依賴(lài)性細(xì)胞性細(xì)胞毒性。該抗體由楊森公司和Genmab公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)，使用Genmab公司的DuoBody技術(shù)平臺(tái)。今年3月，美國(guó)FDA授予該藥物突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶EGFR外顯子20插入突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。據(jù)悉，這款創(chuàng)新療法在這一治療領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)已獲得積極結(jié)果，有望在今年年底前在美國(guó)遞交監(jiān)管申請(qǐng)。

Lazertinib是一款高效、口服、不可逆的第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），正在開(kāi)發(fā)用于治療攜帶EGFR基因突變的NSCLC患者。據(jù)悉，它對(duì)攜帶特定激活性基因突變的EGFR具有高度特異性，且可以穿過(guò)血腦屏障。2018年，強(qiáng)生旗下楊森公司以5000萬(wàn)美元的預(yù)付款和有望高達(dá)12.05億美元的開(kāi)發(fā)和推廣里程碑付款從一家韓國(guó)醫(yī)藥公司獲得了這款藥物在除了韓國(guó)之外的全球獨(dú)家權(quán)利。

在2018年ASCO會(huì)議上發(fā)表的1/2期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，lazertinib能夠在已經(jīng)對(duì)EGFR-TKI產(chǎn)生抗性的NSCLC患者中達(dá)到61%的客觀緩解率（ORR），同時(shí)在攜帶腦轉(zhuǎn)移瘤的患者中達(dá)到55%的顱內(nèi)ORR。

大家知道，肺癌是眾癌之首。其中NSCLC約占肺癌病例的85％。約75％的NSCLC患者確診時(shí)已是晚期，五年存活率僅5％。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，EGFR突變?cè)谌?0％~35％的NSCLC中出現(xiàn)，在中國(guó)約有50%的NSCLC患者存在EGFR基因突變。

正因?yàn)槿绱?，一直以?lái)全球很多針對(duì)肺癌的靶向藥開(kāi)發(fā)，都試圖通過(guò)抑制突變EGFR的活性來(lái)抑癌。過(guò)去從第一代到第三代已有多款針對(duì)EGFR的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）藥物上市，為許多患者帶來(lái)了臨床改善。然而，接受過(guò)TKI治療患者出現(xiàn)的獲得性耐藥使得病情繼續(xù)進(jìn)展。

為應(yīng)對(duì)患者治療中出現(xiàn)的耐藥性，藥物研發(fā)界的科學(xué)家門(mén)正在不斷努力開(kāi)發(fā)新的藥物，其中就包括強(qiáng)生正在聯(lián)合開(kāi)發(fā)的雙抗藥物amivantamab和三代EGFR TKI藥物lazertinib。此次這兩款藥物的聯(lián)合療法在華獲批臨床，是它們臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)程中的又一進(jìn)展。

值得注意的是，強(qiáng)生公司今年7月在ClinicalTrials.gov登記了amivantamab聯(lián)合lazertinib一線(xiàn)治療EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的3期臨床研究，以評(píng)估該聯(lián)合療法較奧希替尼或單藥一線(xiàn)治療EGFR 突變(外顯子19缺失或外顯子21 L858R替換)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性。根據(jù)公開(kāi)信息，該項(xiàng)研究計(jì)劃入組1000例受試者，將于今年10月正式啟動(dòng)患者招募。

此次amivantamab注射液+lazertinib片的聯(lián)合療法在中國(guó)獲批臨床，意味著這一在研聯(lián)合療法即將在中國(guó)開(kāi)展相關(guān)臨床研究。我們祝賀強(qiáng)生，希望這些研究順利開(kāi)展，早日為患者帶來(lái)新的治療希望。

參考資料：

[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心. Retrieved Sep 15，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#