9 月 15 日，Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，君實(shí)/多禧的 ADC 藥物 JS108（DAC-002）I 期臨床首次公示。這是國(guó)內(nèi)第四款進(jìn)入臨床階段的 Trop2 ADC，此前國(guó)內(nèi)已有百奧泰、科倫、云頂新耀的同靶點(diǎn) ADC 啟動(dòng)臨床。

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)（http://db.dxy.cn/v5/）

JS108 全稱為注射用重組人源化抗 Trop2 單抗-Tub196 偶聯(lián)劑，是抗 Trop2 單抗通過智能連接體偶聯(lián)抗微管蛋白 Tubulysin B 類似物的 ADC 藥物，用于治療 Trop2 三陰性乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌。該藥最早由多禧生物開發(fā)，2019 年君實(shí)以 3000 萬元首付款+2.7 億元的里程碑付款獲得了該藥在日本、韓國(guó)之外的亞洲其他國(guó)家的開發(fā)權(quán)益。

TROP-2 是一種單次跨膜表面糖蛋白，又名腫瘤相關(guān)鈣離子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子 2 (TACSTD2)，與細(xì)胞周期蛋白 D1 (cyclin D1) 和磷酸激酶 C (PKC) 有關(guān)。作為重要的腫瘤發(fā)展因子，Trop2 可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移擴(kuò)散等過程，其高表達(dá)與腫瘤患者生存期縮短及不良預(yù)后密切相關(guān)，因此以 Trop2 為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物研究具有重要意義。

Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前國(guó)內(nèi)有 51 項(xiàng) ADC 藥物臨床試驗(yàn)正在開展，其中，有 11 項(xiàng)已處于 III 期臨床階段，國(guó)產(chǎn)包括東曜藥業(yè)的 TAA013，榮昌生物的緯迪西妥單抗，百奧泰的 BAT8001，均為靶向 HER2 的 ADC。其中緯迪西妥單抗已于 8 月提交上市申請(qǐng)。

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)（http://db.dxy.cn/v5/）

在已開展的 ADC 臨床試驗(yàn)中，有 4 項(xiàng)為 Trop2 靶點(diǎn)的 ADC，包括百奧泰的 BAT8003、科倫的 SKB264、云頂藥業(yè)的 sacituzumab govitecan 和本次君實(shí)啟動(dòng)的 JS108。三款國(guó)產(chǎn)中以科倫進(jìn)度最快，處于 I/II 期臨床。

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)（http://db.dxy.cn/v5/）

值得一提的是，目前全球范圍內(nèi)共有 5 款在研的靶向 Trop2 的 ADC。唯一已上市的 Trop2 ADC 藥是 Immunomedics 公司的核心產(chǎn)品 Trodelvy ，其在大中華區(qū)獨(dú)家權(quán)益由云頂新耀（Everest Medicines）以 8.35 億美元獲得。目前云頂已在國(guó)內(nèi)啟動(dòng) II 期臨床，據(jù)企業(yè)新聞稿，預(yù)計(jì)在 2021 年底或 2022 年初申報(bào)上市。吉利德也加入布局 ADC，耗資 210 億美元收購(gòu) Immunomedics 公司，足證其潛力。另外，在全球范圍內(nèi)，還有第一三共與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的 DS-1062 也為同靶點(diǎn) ADC。

截至 9 月 16 日，據(jù) Insight 統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)進(jìn)入臨床階段的 ADC 藥物如下：