近日，在ESMO 2020虛擬會(huì)議上，研究人員公布了賽諾菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）公司聯(lián)合開發(fā)的PD-1抑制劑Libtayo（cemiplimab），在治療晚期基底細(xì)胞癌（BCC）患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)中的積極結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，Libtayo達(dá)到31%的客觀緩解率，而且85%獲得緩解的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過1年。新聞稿指出，Libtayo是首款在前瞻性臨床試驗(yàn)中，為接受過Hedgehog抑制劑治療的晚期BCC患者提供臨床益處的在研療法。這些數(shù)據(jù)將構(gòu)成向美國(guó)和歐盟等監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交監(jiān)管申請(qǐng)的基礎(chǔ)。

基底細(xì)胞癌是一種常見的非黑色素瘤皮膚癌。雖然絕大多數(shù)基底細(xì)胞癌被及早發(fā)現(xiàn)，并且很容易通過手術(shù)和放療治愈，但是有一小部分腫瘤可以進(jìn)展到更深的周圍組織（局部進(jìn)展），或者擴(kuò)散到身體的其他部位（轉(zhuǎn)移），變得更為難治。僅在美國(guó)，每年將診斷出大約200萬個(gè)新基底細(xì)胞癌病例，20，000名患者患有晚期基底細(xì)胞癌，3000名患者將死于這種疾病。

Libtayo是一種全人源化抗PD-1單克隆抗體，通過與T細(xì)胞上的PD-1結(jié)合，Libtayo已被證明可以阻止癌細(xì)胞利用PD-1信號(hào)通路抑制T細(xì)胞的活化。它已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）或不能接受治愈性手術(shù)或放療的局部晚期CSCC患者。在治療非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)中也表現(xiàn)出良好的療效。

試驗(yàn)結(jié)果表明，在中位隨訪時(shí)間達(dá)到15個(gè)月時(shí)，Libtayo達(dá)到31%的客觀緩解率（n=84；95% CI：21%-42%），包括6%（n=5）的完全緩解和25%（n=21）的部分緩解。無論腫瘤細(xì)胞中PD-L1基線表達(dá)如何，都可以觀察到應(yīng)答。

數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間和中位總生存期尚未達(dá)到。接受治療1年時(shí)，獲得緩解的患者中85%的患者仍然處于緩解狀態(tài)。根據(jù)Kaplan-Meier評(píng)估，無進(jìn)展生存率為57%，總生存率為92%。

“晚期基底細(xì)胞癌是一種不斷進(jìn)展，嚴(yán)重毀容的疾病，一旦患者疾病進(jìn)展或者對(duì)Hedgehog抑制劑變得不耐受，就沒有可供選擇的獲批治療方案，”雅典大學(xué)醫(yī)學(xué)院的皮膚病學(xué)教授Alexander Stratigos博士說：“這是第一次一項(xiàng)研究性藥物的前瞻性試驗(yàn)在這些患者中顯示出臨床獲益，為治療這種難以治療的癌癥帶來了希望?！?

參考資料：[1] Positive pivotal data for Libtayo® (cemiplimab) monotherapy in locally advanced basal cell carcinoma featured as a late-breaking presentation at ESMO. Retrieved September 18, 2020, from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2020/2020-09-18-09-05-00