9月21日，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）發(fā)布了多項藥品審評的積極意見，建議在歐盟批準(zhǔn)阿斯利康/默沙東Lynparza（olaparib）聯(lián)合貝伐單抗用于同源重組缺陷（HRD）陽性晚期卵巢癌患者的一線維持治療，羅氏抗PD-L1療法Tecentriq（atezolizumab，阿特珠單抗）聯(lián)合Avastin（bevacizumab，貝伐單抗），用于治療先前未接受過系統(tǒng)治療的不可切除性或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）成人患者，以及Alexion公司ULTOMIRIS®（ravulizumab）新的100 mg/mL靜脈注射（IV）改進配方。

01、Lynparza

CHMP推薦Lynparza聯(lián)合貝伐單抗治療晚期（FIGOⅢ期和Ⅳ期）高級上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。這些患者在一線鉑類化療聯(lián)合貝伐單抗治療完成后（完全或部分）有反應(yīng)，以及檢測發(fā)現(xiàn)乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）突變和/或基因組不穩(wěn)定性與HRD陽性狀態(tài)相關(guān)。

此次CHMP的積極意見是基于在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的雙盲3期臨床研究PAOLA-1的生物標(biāo)志物亞組分析結(jié)果。試驗表明，Lynparza聯(lián)合貝伐單抗維持治療可將疾病進展或死亡的風(fēng)險降低67%（危險比0.33；95% CI 0.25-0.45）。在HRD陽性的晚期卵巢癌患者中，加入Lynparza治療可提高無進展生存率（PFS），中位數(shù)為37.2個月，而單獨使用貝伐單抗的患者為17.7個月。

最近在2020年ESMO網(wǎng)絡(luò)大會上，PAOLA-1試驗更新了進一步的數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，與單獨使用貝伐單抗相比，Lynparza聯(lián)合貝伐單抗維持治療在HRD陽性的晚期卵巢癌患者中使得二次疾病進展時間（PFS2）有顯著改善，這是一個關(guān)鍵的次要終點。Lynparza聯(lián)合貝伐單抗可使患者的PFS2提高至50.3個月，而貝伐單抗組為35.3個月。

02、Tecentriq

CHMP對于抗PD-L1療法Tecentriq聯(lián)合Avastin用于HCC成人患者的積極意見基于3期IMbrave150研究的結(jié)果。該研究是第一個III期癌癥免疫治療研究，顯示與標(biāo)準(zhǔn)護理藥物多激酶抑制劑索拉非尼（sorafenib）相比，不可切除性或轉(zhuǎn)移性HCC患者的OS和PFS表現(xiàn)出顯著改善。

該試驗數(shù)據(jù)顯示，與索拉非尼組相比，Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療組總生存期顯著延長、死亡風(fēng)險降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、疾病無進展生存期（PFS）顯著延長、疾病進展或死亡風(fēng)險降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。

今年5月，Tecentriq+Avastin組合獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療先前未接受過系統(tǒng)治療的不可切除性或轉(zhuǎn)移性HCC患者。值得一提的是，Tecentriq+Avastin組合是第一個被批準(zhǔn)用于治療不可切除性或轉(zhuǎn)移性HCC的癌癥免疫治療方案。

03、ULTOMIRIS

ULTOMIRIS是首個也是唯一一個每8周給藥一次的長效C5抑制劑，用于治療陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿癥（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）兩種超罕見疾病。對于體重小于20公斤的兒童患者，在服用一定劑量后每四周進行一次靜脈注射。與此前的配方ULTOMIRIS 10 mg/mL相比，ULTOMIRIS 100 mg/mL可減少約60%的平均年輸液時間，同時具有相當(dāng)?shù)陌踩院陀行裕@是針對aHUS和PNH患者治療經(jīng)驗的進步。使用ULTOMIRIS 100 mg/mL后，大多數(shù)患者每年接受治療的時間不超過6小時。

此次CHMP的積極意見基于一份綜合化學(xué)、制造和控制（CMC）報告和補充臨床數(shù)據(jù)集。該數(shù)據(jù)集表明，使用ULTOMIRIS 10 mg/mL和100mg/mL后的安全性、藥代動力學(xué)和免疫原性具有可比性。同樣，數(shù)據(jù)集顯示在兩種配方的平均乳酸脫氫酶（LDH）水平的有效性測量沒有顯著影響。新的擬議配方要求根據(jù)體重，確定輸液時間為0.4-1.3小時（25-75分鐘），與目前可用的10 mg/mL靜脈輸液配方[輸液時間從1.3-3.3小時（77-194分鐘）不等]相比，輸液時間縮短了一半以上。

Alexion計劃在2021年第三季度向美國和歐盟藥物監(jiān)管部門提交用于PNH和aHUS治療的ULTOMIRIS皮下配方和裝置組合，該新裝置使得患者可在家自行進行用藥管理，目前正在進行3期臨床研究和12個月安全數(shù)據(jù)的收集。

參考來源：

1.Lynparza recommended for approval in EU by CHMP as 1st-line maintenance treatment with bevacizumab for HRD-positive advanced ovarian cancer

2.Alexion Receives CHMP Positive Opinion for New Advanced Formulation of ULTOMIRIS® (ravulizumab) with Significantly Reduced Infusion Time

3.Roche receives positive CHMP opinion for Tecentriq in combination with Avastin for the treatment of people with the most common form of liver cancer