“——借助最新動(dòng)物安全數(shù)據(jù)，諾華原計(jì)劃于2021年完成向美國(guó)FDA提交Zolgensma新劑型的上市申請(qǐng)，以期將其基因療法擴(kuò)大至更大年齡的脊髓性肌萎縮癥患者。但現(xiàn)在看來(lái)，這個(gè)希望已經(jīng)破滅，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠?！?

諾華9月23日發(fā)布聲明表示，近日收到美國(guó)FDA的反饋信息，F(xiàn)DA表示無(wú)法接受基于靜脈注射（IV）劑型的1/2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的進(jìn)行申請(qǐng)，并建議AVXS-101 IT劑型進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)鍵的3期驗(yàn)證性研究，以補(bǔ)充現(xiàn)有的強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)，進(jìn)一步支持監(jiān)管提交。

此前FDA批準(zhǔn)的Zolgensma IV劑型可以用于2歲以下的兒童，而諾華希望新的IT注射劑型能將適應(yīng)癥擴(kuò)展至5歲以下的患兒，并能在2021年完成上市申請(qǐng)，然而FDA的最新建議至少會(huì)把申請(qǐng)時(shí)間推遲到2023年。

2019年秋季，Zolgensma IT劑型在FDA審查的道路上已經(jīng)遇到了坎坷。臨床前測(cè)試顯示，該劑型與脊髓炎癥和神經(jīng)元細(xì)胞變性的安全問(wèn)題有關(guān)，隨后FDA停止了該藥物劑型1/2期臨床試驗(yàn)大劑量組的注冊(cè)工作。

諾華首席執(zhí)行官Vas Narasimhan在7月份的一次電話會(huì)議上表示，諾華進(jìn)行了為期一年的動(dòng)物（猴子）實(shí)驗(yàn)，以便“我們能夠擁有盡可能好的數(shù)據(jù)”來(lái)支持2021年的審批申請(qǐng)。事實(shí)證明，按照FDA的標(biāo)準(zhǔn)，這些額外的動(dòng)物安全數(shù)據(jù)是不夠的。

諾華在最新聲明中表示，對(duì)其基因治療的總體風(fēng)險(xiǎn)仍有信心，并認(rèn)為這不會(huì)影響已上市的Zolgensma產(chǎn)品，將繼續(xù)推進(jìn)該藥品的監(jiān)管申請(qǐng)和IV劑型臨床研究。而且據(jù)了解，諾華針對(duì)SMA的研發(fā)不僅限于基因治療，還包括Branapam（LMI070），這是一種口服的、每周一次的RNA剪接調(diào)節(jié)劑，目前正在開(kāi)發(fā)中。

FDA的反饋明確了AVXS-101 IT劑型的注冊(cè)路徑。諾華表示，試驗(yàn)設(shè)計(jì)和其他細(xì)節(jié)正在評(píng)估中，在與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)一步討論后，未來(lái)將提供諾華SMA整體臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃的全面更新。同時(shí)該公司指出，F(xiàn)DA要求進(jìn)行額外的臨床研究，這與AVXS-101 IT劑型的部分臨床研究暫停無(wú)關(guān)，在FDA解除暫停之前，新的研究不會(huì)在美國(guó)啟動(dòng)。但其它沒(méi)有具體說(shuō)明驗(yàn)證性研究的潛在設(shè)計(jì)或長(zhǎng)度。

Jefferies分析師Peter Welford給出的最新分析顯示，上市延遲對(duì)諾華來(lái)說(shuō)是一個(gè)明顯的挫折；在預(yù)估中，Zolgensma全球最高銷(xiāo)售為28億美元，其中IT劑型占據(jù)了10億美元的份額。此外，美國(guó)FDA將Zolgensma新劑型推遲上市的反饋對(duì)該療法的兩大競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手渤健Spinraza和羅氏新獲批的Evrysdi來(lái)說(shuō)可謂是一個(gè)好消息。這兩種產(chǎn)品都是獲批用于跨年齡段和SMA亞型患者的。

SVB Leerink分析師Mani Foroohar最近預(yù)測(cè)，Evrysdi可能會(huì)從Spinraza的市場(chǎng)中搶走有一定意義的份額，因?yàn)镾pinraza的標(biāo)簽很廣，口服方便，價(jià)格低廉。至于Zolgensma，一次性基因治療的治愈潛力如果得到了目標(biāo)患者群體的認(rèn)可，很大可能會(huì)吸引一些患者不選擇那些緩慢的治療方案。

現(xiàn)在，隨著Zolgensma對(duì)5歲以下患兒應(yīng)用的推遲，Spinraza有了更大的市場(chǎng)空間，也有更好的機(jī)會(huì)關(guān)注來(lái)自Evrysdi的競(jìng)爭(zhēng)，因?yàn)榱_氏在市場(chǎng)上建立Evrysdi的地位還有更長(zhǎng)的路要走。但是在上周的一次投資者活動(dòng)中，羅氏制藥全球產(chǎn)品策略主管Teresa Graham表示，約三分之二的Evrysdi患者曾有Spinraza或Zolgensma的治療經(jīng)驗(yàn)。Evrysdi已經(jīng)找到了了市場(chǎng)。分析師Welford目前預(yù)計(jì)，Evrysdi的銷(xiāo)售峰值將達(dá)到24億美元。

參考來(lái)源：

1.Novartis Provides Update on AVXS-101 Intrathecal Clinical Development Program

2.Novartis' Zolgensma expansion hits FDA roadblock, giving Biogen and Roche a reprieve