近日，強(qiáng)生Amivantamab（EGFR-MET雙抗和Lazertinib（三代EGFR-TKI）在中國獲批2項(xiàng)臨床試驗(yàn)，分別為：1）聯(lián)合治療EGFR 19號(hào)外顯子缺失或L858R激活突變，未經(jīng)過既往治療的局部晚期或進(jìn)展性NSCLC患者；2）聯(lián)合用藥治療EGFR 19號(hào)外顯子缺失或L858R激活突變，且在使用第一代（例如厄洛替尼、吉非替尼等）或第二代（例如阿法替尼、達(dá)克替尼等）TKI進(jìn)行一線治療或在使用第三代TKI（例如，奧希替尼）進(jìn)行一線或二線治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的NSCLC患者。

Amivantamab和Lazertinib是剛剛閉幕的ESMO2020大會(huì)上的“明星”產(chǎn)品，一項(xiàng)代號(hào)為CHRYSALIS的I期臨床研究（NCT02609776）結(jié)果顯示，這兩款藥物聯(lián)合用于治療EGFR 19Del或L858R突變的NSCLC患者，ORR達(dá)到100%，對(duì)于奧希替尼耐藥患者，ORR達(dá)到36%。

CHRYSALIS研究分為劑量探索和擴(kuò)增隊(duì)列兩個(gè)部分，在進(jìn)入擴(kuò)增隊(duì)列后，患者將分為奧希替尼耐藥組（n=45）和EGFR初治組（n=20）。

此次ESMO大會(huì)上報(bào)告的結(jié)果顯示，Amivantamab+Lazertinib聯(lián)合用藥對(duì)于20例EGFR初治患者的ORR為100%，包括20例PR患者。中位隨訪時(shí)間和中位治療時(shí)間為7個(gè)月，mDOR尚未到達(dá)。

在45例奧希替尼耐藥患者中，Amivantamab+Lazertinib聯(lián)合用藥ORR達(dá)到36%，包括1例CR，15例PR；CBR為60%，中位隨訪時(shí)間4個(gè)月，在達(dá)到疾病緩解的16例患者中，有14例患者仍在接受治療。

Amivantamab+Lazertinib聯(lián)合治療安全性和耐受性良好，常見的不良反應(yīng)為皮疹、輸液反應(yīng)、甲溝炎、低蛋白血癥等。

目前，Amivantamab+Lazertinib聯(lián)合方案已經(jīng)開展了III期MARIPOSA研究，以評(píng)估該聯(lián)合方案較奧希替尼治療EGFR突變NSCLC的療效和安全性。