9月25日，華海藥業(yè)發(fā)布公告稱，其下屬子公司華博生物醫(yī)藥技術（上海）有限公司（簡稱“華博生物”）及上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司（簡稱“華奧泰”）收到國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)的 HOT-1030 注射液項目的《藥物臨床試驗批準通知書》。具體為：

藥物名稱：HOT-1030 注射液

適應癥：晚期惡性實體腫瘤

1、受理號：CXSL2000209

2、劑型：注射液

3、申請事項：臨床試驗

4、申請人：華博生物醫(yī)藥技術（上海）有限公司、上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司

5、結論：同意開展臨床試驗

2020年7月，華博生物和華奧泰向國家藥監(jiān)局提交臨床試驗申請并獲得受理；近 期，國家藥監(jiān)局同意就該藥物進行臨床試驗。截至目前，公司已合計投入研發(fā)費用約人民幣 3,487 萬元。

HOT-1030 注射液是一種以 CD137（4-1BB）為靶點的單克隆抗體，擬用于治療 晚期惡性實體腫瘤。CD137，又名 4-1BB，是腫瘤壞死因子受體超家族（Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily 9，TNFRSF9）成員，主要表達于活化的 T 細胞、NK 細胞 和樹突狀細胞等腫瘤免疫細胞，CD137 的配體 CD137L 主要表達于活化的 APC。T 細 胞在接受 APC 遞呈 MHC 分子復合信號后，4-1BB 瞬時表達，當有持續(xù)的抗原信號時， 4-1BB 表達延長，4-1BB 經三聚化的 4-1BBL 誘導發(fā)生聚集，招募 TRAF1 和 TRAF2， 進而上調抗凋亡基因家族成員，下調促凋亡分子 Bim，以及促進絲裂原相關蛋白激酶的信號傳導級聯，從而有效促進 CD8+細胞的增殖分化以及減少活化誘導的細胞死亡，維持 CD8+T 細胞的存活狀態(tài)，進而殺死腫瘤細胞發(fā)揮抑瘤作用。

目前以 CD137（4-1BB）為靶點的藥物均尚未上市，最前沿研發(fā)狀態(tài)處于臨床Ⅱ 期研究階段，臨床主要擬用適應癥為實體瘤、慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。與同靶點藥物相比 HOT-1030 作為抗 CD137（4-1BB）單克隆抗體，能特異性與 人 4-1BB 結合，親和力較高或相當；同時通過對 Fc 段突變，HOT-1030 安全性較高。