9月24日，紐福斯生物全資子公司Neurophth Therapeutics宣布，其眼科基因療法NR082（NFS-01項(xiàng)目）獲美國(guó)FDA孤兒藥資格，用于治療ND4突變引起的Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變（簡(jiǎn)稱LHON）。根據(jù)紐福斯生物公開信息，這是該公司開發(fā)的第一款候選藥，此前已完成全球大樣本量LHON基因治療臨床試驗(yàn)。

紐福斯生物首席執(zhí)行官陸英明博士表示：“孤兒藥資格的認(rèn)定意義在于，監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)識(shí)到類似LHON這樣的罕見病存在未被滿足的臨床需求，本次對(duì)NR082的認(rèn)定將在一定程度上降低新藥研發(fā)投入，加快推進(jìn)臨床試驗(yàn)及上市注冊(cè)進(jìn)度。紐福斯生物致力于通過基因療法的單次治療，從根本上解決病因并改變患者的生活質(zhì)量。”

LHON是一種罕見的母系遺傳的線粒體遺傳病，表現(xiàn)為視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞變性，導(dǎo)致不可逆的視力喪失，甚至失明。該疾病主要影響青少年和年輕人。LHON患者通常會(huì)突然出現(xiàn)中心視力喪失，然后另一只眼睛受損。它是一種對(duì)稱性疾病，功能性視覺恢復(fù)差。97％的患者會(huì)在不到1年的時(shí)間里喪失雙眼視力，25％的患者的雙眼視力會(huì)同時(shí)喪失。

通過基因測(cè)序檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，LHON這一疾病通常由細(xì)胞內(nèi)的線粒體DNA 11778G>A位點(diǎn)突變所導(dǎo)致，突變基因?yàn)镹ADH脫氫酶亞基-4(ND4)。由于該突變使線粒體生物呼吸鏈?zhǔn)軗p，造成ATP缺乏，使患者視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。目前，臨床上尚無針對(duì)Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變的有效療法或治愈手段，臨床未竟需求明顯。

根據(jù)公開資料，在NFS-01項(xiàng)目中，科學(xué)家們以重組腺相關(guān)病毒作為載體，將正確的人ND4基因通過玻璃體腔注射遞送至患者受損的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，修復(fù)線粒體生物呼吸鏈，使視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞恢復(fù)活力與視功能。

紐福斯生物于2011年在中國(guó)啟動(dòng)試驗(yàn)性NR082基因治療臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示，在參與試驗(yàn)的9例ND4位點(diǎn)突變LHON患者中，7位患者的視力得到明顯改善，最佳視力恢復(fù)到0.8，9名患者平均最佳矯正視力提高0.39logMAR(即接近字母表四行的提高)。8名患者完成了近8年的長(zhǎng)期隨訪，無嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。這一臨床研究成果還發(fā)表于2020年的《眼科學(xué)》（Ophthalmology）雜志上。

基于臨床前研究的積極結(jié)果，李斌教授團(tuán)隊(duì)于2017年至2018年間在中國(guó)和阿根廷完成了包括159名LHON患者的國(guó)際性基因治療臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)最新進(jìn)展也在美國(guó)基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)2020線上年會(huì)(ASGCT 2020)中得以公布。

李斌教授曾在早前發(fā)布的新聞稿中表示，基因治療之所以在眼疾治療領(lǐng)域“大展身手”，原因正在于眼睛的特殊性：眼睛是密閉的球體，藥物僅注射局部眼球，對(duì)全身影響小，適合基因治療。此外，與眼科相關(guān)的基因多達(dá)220余種，任何一個(gè)基因突變都可能引起視力喪失和致盲。實(shí)踐證明，利用安全的病毒載體遞送核酸藥物來矯正基因異?；虮磉_(dá)正常基因產(chǎn)物的基因療法是治療致盲性眼科疾病有前景的策略之一。

紐福斯生物成立于2016年，是中國(guó)一家眼科基因藥物研發(fā)公司，聯(lián)合創(chuàng)始人分別為李斌教授、肖溯博士和蔡大波先生。紐福斯生物于2018年獲得天使輪融資，由華大旗下奇跡之光領(lǐng)投，薄荷天使基金及北極光創(chuàng)投跟投。今年4月，該公司完成1.3億元人民幣A輪融資，由紅杉資本中國(guó)基金、復(fù)星星未來資本領(lǐng)投，北極光創(chuàng)投跟投。

紐福斯生物早前發(fā)布的新聞稿稱，該公司以LHON為突破口，已完成全球大樣本量LHON基因治療臨床試驗(yàn)，并向其他遺傳疾病基因治療領(lǐng)域進(jìn)軍。目前，該公司正在推進(jìn)數(shù)個(gè)臨床階段和臨床前階段的產(chǎn)品管線。