中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）公示顯示，葛蘭素史克（GSK）的1類新藥GSK3228836注射液獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為“慢性乙型肝炎”。GSK3228836是一款反義寡核苷酸（ASOs）藥物，全球2a期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明該在研藥具有抑制乙肝病毒的潛力。本次是其首次在中國(guó)獲批臨床。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

乙肝病毒（HBV）感染是世界上最常見的嚴(yán)重肝臟感染。目前的核苷酸/核苷類似物（NUCs）抗病毒療法雖然能夠抑制HBV的復(fù)制，但患者需要終身服藥。原因在于乙肝病毒進(jìn)入宿主體內(nèi)后，會(huì)將自己的基因組整合進(jìn)宿主細(xì)胞核中生成共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）和整合序列，這些序列的半衰期非常長(zhǎng)，現(xiàn)有的藥物只能降低乙肝表面抗原（HBsAg）和病毒DNA水平，很難徹底清除cccDNA。

因此，實(shí)現(xiàn)乙肝的“功能性治愈”成為了科學(xué)家們追逐的目標(biāo)。根據(jù)GSK的新聞稿，功能性治愈是指病毒沒有完全消除但水平很低，可以通過免疫系統(tǒng)控制而無需藥物。

GSK3228836（GSK‘836）是GSK公司與Ionis Pharmaceuticals聯(lián)合開發(fā)的一款反義寡核苷酸藥物。反義寡核苷酸是一種小的、合成的具有不同化學(xué)性質(zhì)的單鏈核酸聚合物，可通過多種機(jī)制調(diào)控基因表達(dá)。在被乙肝病毒感染的肝臟中，GSK3228836能夠特異性識(shí)別乙肝病毒用于形成病毒抗原（引起疾病的蛋白質(zhì)）的mRNA，并通過募集肝臟自身的酶來將病毒mRNA消化掉，降低病毒蛋白HBsAg的水平。

在全球范圍內(nèi)，GSK3228836已進(jìn)入2期臨床試驗(yàn)階段。本次是該藥首次在中國(guó)獲批臨床，針對(duì)的適應(yīng)癥為——“慢性乙型肝炎”。

根據(jù)GSK于今年8月底在歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）肝臟大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)，GSK3228836在治療慢性乙肝患者的2a期臨床試驗(yàn)中取得了積極結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明，在接受劑量為300 mg的GSK3228836治療的患者中，乙肝表面抗原水平在此前接受過核苷酸類似物(NA)治療和未接受過NA治療的患者組中都有所降低：

在曾接受過NA治療的4名患者中，接受ASO療法的患者與安慰劑相比，乙肝表面抗原水平降低2.51 log10，其中3名患者的降低幅度超過3 log10；

在未接受過NA治療的12名患者中，乙肝表面抗原水平降低1.56 log10（p=0.001）。其中3名患者的降低幅度超過3 log10。HBV DNA水平平均降低1.66 log10（p<0.001）。

匯集兩個(gè)患者組的數(shù)據(jù)，總計(jì)有4名患者在4周療程結(jié)束時(shí)乙肝表面抗原水平降低到檢測(cè)靈敏度之下。而且，有一名未接受過NA治療的患者和一名曾接受過NA治療的患者的乙肝表面抗原水平持續(xù)降低（隨訪時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)到接受治療后126天）。GSK在新聞稿中表示，該研究結(jié)果標(biāo)志著他們朝評(píng)估慢性乙型肝炎患者持續(xù)功能治愈的目標(biāo)邁出了潛在的一步。GSK預(yù)計(jì)將于今年年底開展GSK3228836的2b期臨床試驗(yàn)。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的估計(jì)，全世界有超過2.9億慢性乙肝患者。它每年導(dǎo)致超過80萬患者的死亡。在中國(guó)，有接近1億人受到乙肝病毒感染，其中慢性乙肝患者超過2800萬人。HBV感染是導(dǎo)致肝癌的首要原因，而肝癌是世界上導(dǎo)致癌癥死亡的第二大因素。

來源：醫(yī)藥觀瀾