今日，羅氏（Roche）集團旗下基因泰克公司（Genentech）宣布，其創(chuàng)新脊髓性肌萎縮癥（SMA）療法Evrysdi（risdiplam），在治療癥狀性1型SMA嬰兒患者（年齡為2-7個月）的FIREFISH研究中，獲得積極2年試驗結(jié)果。接受治療劑量Evrysdi的嬰兒中，80.9%（17/21）的患者的癥狀持續(xù)改善并且達到運動里程碑。Evrysdi在今年8月獲得FDA批準(zhǔn)，成為首款治療SMA患者的口服療法。

SMA是一種嚴(yán)重、進行性、可能致命的神經(jīng)肌肉疾病。它影響大約萬分之一的嬰兒，是嬰兒死亡的主要遺傳原因。SMA是由于SMN1基因突變導(dǎo)致SMN蛋白缺乏所致。這種蛋白存在于全身各處，對控制肌肉和運動神經(jīng)的功能至關(guān)重要。雖然SMA主要是在嬰幼兒期發(fā)病，但患者可能是從嬰兒至成人的任何年齡段。

Evrysdi是一種SMN2基因的小分子mRNA剪接調(diào)節(jié)劑，由基因泰克與PTC Therapeutics公司聯(lián)合開發(fā)。人體中攜帶的SMN2基因雖然也能夠表達SMN蛋白，但是由于mRNA剪接錯誤，導(dǎo)致正常SMN蛋白表達水平很低，無法彌補SMN1基因突變導(dǎo)致的SMN蛋白缺失。Evrysdi通過調(diào)節(jié)SMN2基因mRNA的剪接，提高能夠表達正常SMN蛋白的mRNA水平，從而緩解SMA患者的癥狀。Evrysdi是一種液體配方的藥物，可以在家中口服或者通過飼管以液體形式給藥。

探索性分析表明，在接受治療兩年之后，有88%的嬰兒活著，并且不需要接受永久通氣。此外，59%（10/17）的嬰兒能夠在沒有支撐的情況下坐起來至少5秒鐘，與接受治療1年后（7/17）相比這一比例有所提高。

經(jīng)過兩年Evrysdi的治療，71%嬰兒的CHOP-INTEND運動能力評分達到40分或更高，所有嬰兒在24個月的評分優(yōu)于12個月。在2歲時仍然生存的14例嬰兒中，100%能保持吞咽能力。

“Evrysdi治療第二年的結(jié)果讓我們深受鼓舞?！绷_氏首席醫(yī)學(xué)官和全球產(chǎn)品開發(fā)主管Levi Garraway博士說，“這些結(jié)果為Evrysdi在關(guān)鍵性臨床試驗中證明有效性和安全性繼續(xù)增添證據(jù)，我們期待在長期隨訪過程中繼續(xù)評估這一創(chuàng)新療法對患者生存率和運動功能的影響?！?

參考資料：

[1] Genentech Presents New 2-Year Data for Evrysdi (risdiplam) in Infants With Type 1 Spinal Muscular Atrophy (SMA). Retrieved September 28, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200927005081/en