9月28日晚，君實(shí)生物宣布，由該公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗特瑞普利單抗（商品名：拓益）聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、國際多中心3期臨床研究（JUPITER-02研究）在期中分析中，由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）判定達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)。君實(shí)生物計(jì)劃于近期向中國國家藥監(jiān)局（NMPA）及相關(guān)國家的藥監(jiān)部門遞交上市申請。值得一提的是，就在本月早些時候，特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

特瑞普利單抗注射液是一款抗PD-1腫瘤免疫療法，在中國獲批的首個適應(yīng)癥為既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。特瑞普利單抗自2016年開始臨床研發(fā)至今，已在全球開展了30多項(xiàng)臨床研究，包括單藥和聯(lián)合療法，覆蓋鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、腎癌等多種適應(yīng)癥。

2020年4月，特瑞普利單抗用于治療既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌的上市申請獲NMPA受理。5月，該藥用于治療既往接受過系統(tǒng)治療的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的新適應(yīng)癥上市申請獲NMPA受理。以上兩項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請已于7月被NMPA納入優(yōu)先審評。9月，該藥物用于治療鼻咽癌的適應(yīng)癥獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

此次的JUPITER-02研究，是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、國際多中心的3期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗注射液聯(lián)合吉西他濱/順鉑，與安慰劑聯(lián)合吉西他濱/順鉑，作為組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)證實(shí)的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者一線治療的療效和安全性，由中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授擔(dān)任主要研究者。研究實(shí)際入組289例患者，主要研究終點(diǎn)為獨(dú)立評審委員會（IRC）評估的無進(jìn)展生存期(PFS)，次要研究終點(diǎn)包括研究者評估的PFS、總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、療效持續(xù)時間(DOR)、疾病控制率(DCR)等。

根據(jù)試驗(yàn)方案，化療期間，受試者以1:1的比例隨機(jī)接受特瑞普利單抗注射液聯(lián)合吉西他濱與順鉑（A組）或安慰劑聯(lián)合吉西他濱與順鉑化療（B組），每3周一次（Q3W），化療將持續(xù)至患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展、或不可耐受的毒性反應(yīng)、或不依從、或撤回同意、或已達(dá)到最長6個周期的治療時間，以化療期間最早發(fā)生者為準(zhǔn)。在化療后期間，隨機(jī)分配到A組或B組的患者將繼續(xù)使用特瑞普利單抗注射液或安慰劑作為維持治療，每3周一次，直至出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)、或疾病進(jìn)展、或撤回同意、或研究者判斷其需退出治療、或已達(dá)到最長2年的治療時間。

根據(jù)JUPITER-02研究期中分析結(jié)果，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）判定主要研究終點(diǎn)達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效界值，結(jié)果表明，特瑞普利單抗注射液聯(lián)合吉西他濱/順鉑一線治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，較安慰劑/順鉑的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，可顯著延長患者的無進(jìn)展生存期。

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部粘膜上皮的惡性腫瘤，多發(fā)生于鼻咽頂壁及側(cè)壁，尤其是咽隱窩。公開數(shù)據(jù)顯示，2018年鼻咽癌在全球范圍內(nèi)新確診的發(fā)病例接近13萬，且新發(fā)病例相對集中在亞洲，占全球新發(fā)病例的84.6%。對于鼻咽癌復(fù)發(fā)或初診為轉(zhuǎn)移性疾病的患者，盡管有標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案，但總體晚期疾病患者的5年總生存率仍小于10%。

研究表明，與鼻咽癌密切相關(guān)的EB病毒（EBV）可誘導(dǎo)癌細(xì)胞表達(dá)高水平PD-L1，而EBV抗原有助于免疫逃逸，這提示抗PD-1單抗在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌中具有潛在的治療作用。JUPITER-02研究的成功，有望給鼻咽癌患者帶來新的治療選擇。