9月29日，醫(yī)療保健公司Myovant Sciences公布了評(píng)估晚期前列腺癌患者接受relugolix治療的3期臨床研究HERO的一項(xiàng)次要終點(diǎn)結(jié)果。該研究顯示，與促性腺激素藥物醋酸亮丙瑞林（leuprolide acetate）相比，relugolix在48周內(nèi)用于治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的無去勢抵抗生存率方面沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的優(yōu)勢。

Myovant針對(duì)晚期前列腺癌的3期臨床HERO計(jì)劃是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、平行組、跨國臨床研究，入組900多名雄激素敏感的晚期前列腺癌患者（至少需要一年的持續(xù)雄激素剝奪治療），旨在評(píng)估使用relugolix的安全性和有效性。男性患者按照2:1比例隨機(jī)分組，分別接受單次負(fù)荷劑量的relugolix 360mg，隨后每日一次relugolix 120mg治療；或接受醋酸亮丙瑞林3個(gè)月的靜脈注射治療。

本次發(fā)布的結(jié)果顯示，在接受relugolix治療的轉(zhuǎn)移性癌癥患者的亞組中，74%的患者在48周內(nèi)沒有出現(xiàn)去勢抵抗，而接受醋酸亮丙瑞林治療的患者中這一比例為75%（HR=1.03[95%CI:0.68-1.57]；p=0.84），未能達(dá)到該研究的次要終點(diǎn)之一。PSA進(jìn)展為PSA增加≥25%，高于最低點(diǎn)≥2ng/mL，并在≥3周后通過第二次PSA值確認(rèn)。該亞組的不良事件發(fā)生率與HERO初步分析中觀察到的一致，沒有觀察到新的安全信號(hào)。

此前公布的HERO研究結(jié)果證明，relugolix達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)，即在治療48周期內(nèi)，接受relugolix治療組96.7%的患者實(shí)現(xiàn)去勢水平（＜50 ng/dL）的持續(xù)睪酮抑制，而醋酸亮丙瑞林治療組為88.8%。同時(shí)，該研究還達(dá)到了6個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，證明了relugolix對(duì)晚期患者睪酮和PSA反應(yīng)的快速而深度的抑制，而且停藥后睪酮的恢復(fù)也得到了改善。此外，與醋酸亮丙瑞林治療組相比，relugolix組的患者發(fā)生主要心血管不良事件（MACE）的風(fēng)險(xiǎn)降低54%（分別為2.9%和6.2%）。在有MACE病史的男性患者中，relugolix治療組的MACE事件發(fā)生率比醋酸亮丙瑞林組少80%（分別為3.6%和17.8%）。Relugolix和醋酸亮丙瑞林組不良事件的總發(fā)生率具有可比性（分別為92.9%和93.5%）。

針對(duì)此前的積極結(jié)果，今年6月，美國FDA已經(jīng)授予relugolix（120mg劑量）口服片劑治療晚期前列腺癌優(yōu)先審查，處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2020年12月20日。

此次最新數(shù)據(jù)應(yīng)該不會(huì)影響Myovant的藥物審查，主要原因是relugolix顯示出的整體療效以及MACE方面的優(yōu)勢。

Relugolix是一種每日一次的口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，可降低睪丸睪酮和卵巢雌二醇的水平。據(jù)了解，relugolix由武田研制，Myovant（Roivant和武田組建）于2016年6月獲得除日本和其他亞洲國家之外的全球獨(dú)家授權(quán)。在日本，relugolix已于2019年1月獲批治療子宮肌瘤相關(guān)癥狀。目前，該藥物用于治療子宮肌瘤患者正在歐洲和美國進(jìn)行監(jiān)管審查，并且正在針對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥婦女開發(fā)relugolix聯(lián)合片（40 mg relugolix，1.0 mg 雌二醇，0.5 mg 醋酸炔諾酮）。

值得注意的是，relugolix與醋酸亮丙瑞林進(jìn)行對(duì)照研究，顯然是看準(zhǔn)了Lupron品牌市場。1989年醋酸亮丙瑞林在美國獲批，至今市場仍無法取代。2019年艾伯維上市了亮丙瑞林的微球劑型，銷售估值達(dá)211億元；同時(shí)武田也擁有亮丙瑞林微球產(chǎn)品，保守估值為230億元。但晚期前列腺癌治療標(biāo)準(zhǔn)需要新的選擇，relugolix有能力贏得部分市場。

此外在子宮肌瘤領(lǐng)域，relugolix正面臨來自艾伯維Orilissa的激烈競爭。分析人士認(rèn)為，relugolix和ObsEva公司linzagolix最終可能會(huì)證明在這一領(lǐng)域更有效。但鑒于Myovant和ObsEva兩家生物技術(shù)公司都不具備艾伯維的營銷資源、手段和影響力，這將是一場艱難的戰(zhàn)斗。

參考來源：

1.Myovant shows disappointing prostate cancer data on the way to the FDA, stock sinks

2.Myovant Sciences Announces Results of Additional Secondary Endpoint of Castration Resistance-Free Survival from Phase 3 HERO Study of Relugolix in Advanced Prostate Cancer