9月29日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）公示，百濟(jì)神州2款新藥擬納入優(yōu)先審評(píng)。其中一款為迪妥昔單抗注射液，正在開發(fā)用于治療多種神經(jīng)母細(xì)胞瘤。根據(jù)公開信息，這是今年初百濟(jì)神州從EUSA Pharma引進(jìn)的單克隆抗體QARZIBA（dinutuximab beta），它可以與神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞過度表達(dá)的特定靶標(biāo)GD2.iii結(jié)合。另一款為BTK抑制劑澤布替尼膠囊，此次納入優(yōu)先審評(píng)的適應(yīng)癥為：適用于治療成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

1、迪妥昔單抗注射液

靶點(diǎn)/作用機(jī)制：GD2.iii

適應(yīng)癥：神經(jīng)母細(xì)胞瘤

納入理由：NMPA規(guī)定其他優(yōu)先審評(píng)審批的情形

根據(jù)CDE官網(wǎng)，此次迪妥昔單抗擬納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為：適用于治療≥12月齡的高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，這些患者既往接受過誘導(dǎo)化療且至少獲得部分緩解，并且隨后進(jìn)行過清髓性治療和干細(xì)胞移植治療；也適用于治療伴或不伴有殘留病灶的復(fù)發(fā)性或難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤。在治療復(fù)發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤之前，應(yīng)采取適當(dāng)措施使活動(dòng)性進(jìn)展性疾病保持穩(wěn)定。針對(duì)具有復(fù)發(fā)/難治性疾病病史和一線治療后尚未達(dá)到完全緩解的患者，應(yīng)使用迪妥昔單抗聯(lián)合白介素2（IL-2）治療。

從百濟(jì)神州公開信息來看，這款產(chǎn)品為QARZIBA（dinutuximab beta）。此前，它已于2017年獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，適應(yīng)癥與上述擬納入優(yōu)先審評(píng)的適應(yīng)癥一致。

Dinutuximab beta是一款單克隆抗體，可以與神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞過度表達(dá)的特定靶標(biāo)GD2.iii結(jié)合。這可以誘導(dǎo)雙重免疫機(jī)制，使免疫系統(tǒng)破壞神經(jīng)母細(xì)胞瘤的癌細(xì)胞。今年1月，EUSA Pharma與百濟(jì)神州簽署協(xié)議，EUSA Pharma授權(quán)百濟(jì)神州在中國大陸?yīng)毤议_發(fā)和商業(yè)化dinutuximab beta的權(quán)利。

根據(jù)百濟(jì)神州此前發(fā)布的新聞稿，dinutuximab beta是歐洲藥品管理局（EMA）唯一批準(zhǔn)的用于治療高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的靶向腫瘤免疫療法。同時(shí)，它已獲得中國國家藥監(jiān)局的快速通道批準(zhǔn)資格，符合臨床急需境外新藥的審評(píng)審批工作程序。

神經(jīng)母細(xì)胞瘤是嬰幼兒中最常見的癌癥之一。它是一種極具侵襲性的腫瘤，即使采用高度強(qiáng)效的治療，患者的生存率仍低于50%。因?yàn)閻盒猿潭雀?，治療難度大，它被稱為“兒童腫瘤之王”。

2、澤布替尼膠囊

靶點(diǎn)/作用機(jī)制：BTK抑制劑

適應(yīng)癥：華氏巨球蛋白血癥

納入理由：符合附條件批準(zhǔn)的藥品

根據(jù)百濟(jì)神州新聞稿，澤布替尼是一款設(shè)計(jì)旨在最大化靶點(diǎn)占有率、最小化脫靶效應(yīng)的小分子布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。此前在美國已獲批用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的成人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者，在中國獲批用于治療以下兩項(xiàng)適應(yīng)癥：既往接受過至少一項(xiàng)療法的成人慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者，以及既往接受過至少一項(xiàng)療法的成年MCL患者。

此次澤布替尼在CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為華氏巨球蛋白血癥。值得一提的是，今年9月，澤布替尼針對(duì)該適應(yīng)癥的新藥上市申請(qǐng)已獲得加拿大藥監(jiān)部門受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)。

根據(jù)今年5月百濟(jì)神州在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)，澤布替尼在對(duì)比伊布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥患者的ASPEN 3期臨床試驗(yàn)隨訪結(jié)果中，產(chǎn)生了更高的非常好的部分緩解（VGPR）率，在總體患者人群中高達(dá)28.4%（vs 19.2%）。盡管此項(xiàng)臨床研究結(jié)果未能達(dá)到主要終點(diǎn)，即在深度緩解率（VGPR或更好）上達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的優(yōu)效性，但澤布替尼的治療產(chǎn)生了數(shù)值上更高的VGPR率。同時(shí)，澤布替尼在安全性和耐受性上也取得了具有臨床意義的顯著改善。在總體患者人群中新增的5個(gè)月研究者隨訪數(shù)據(jù)更是進(jìn)一步強(qiáng)化了澤布替尼能夠提高VGPR率并具有安全性優(yōu)勢的趨勢。

另一項(xiàng)同樣在2020 ASCO年會(huì)上公布數(shù)據(jù)的研究，是澤布替尼作為單藥用于治療初治或復(fù)發(fā)/難治華氏巨球蛋白血癥患者的1/2期臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示，在中位隨訪為35.3個(gè)月的情況下，73%的患者仍在接受治療。ORR達(dá)到96%，VGPR/CR率為46%。隨著治療時(shí)間增加，達(dá)到最佳緩解（VGPR或CR）的患者也有增加。3年P(guān)FS無病率為80%，總生存期為83%。

根據(jù)此前百濟(jì)神州發(fā)布的新聞稿，這些結(jié)果有力地證明了澤布替尼是一款強(qiáng)效BTK抑制劑，在安全性和耐受性上有顯著提升。更重要的是，華氏巨球蛋白血癥通常出現(xiàn)在年齡較大的患者中，澤布替尼在心血管疾病安全風(fēng)險(xiǎn)這一點(diǎn)上也更有優(yōu)勢。

華氏巨球蛋白血癥是一種罕見的以血液中呈現(xiàn)大量單克隆巨球蛋白（IgM）為特征的B淋巴細(xì)胞惡性病變，約占所有非霍奇淋巴瘤的1%，通常在確診后進(jìn)展緩慢?；颊邥?huì)出現(xiàn)如貧血、疲勞和盜汗等相關(guān)癥狀。