今日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）公示，安斯泰來(lái)（Astellas）在中國(guó)提交2項(xiàng)注射用enfortumab vedotin的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，并獲得受理。這是一款靶向Nectin-4的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），曾獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)資格，已于2019年底在美國(guó)獲批上市，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。值得一提的是，此次是該產(chǎn)品首次在中國(guó)申報(bào)臨床。

截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)

Enfortumab vedotin是一款將抗Nectin-4單克隆抗體與微管破壞劑MMAE連接起來(lái)生成的抗體偶聯(lián)藥物，由Seattle Genetics公司和安斯泰來(lái)公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)。它使用了Seattle Genetics公司獨(dú)有的抗體偶聯(lián)技術(shù)。Nectin-4是在多種實(shí)體瘤表面表達(dá)的細(xì)胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表達(dá)。

在2019年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，enfortumab vedotin憑借其在晚期膀胱癌的治療結(jié)果“驚艷”全場(chǎng)。具體來(lái)看，該產(chǎn)品在125名患者中，帶來(lái)了44%的客觀緩解率，其中完全緩解率為12%。值得一提的是，在先前至少接受過(guò)3種療法的患者中，其客觀緩解率為41%；在PD-1療法和PD-L1療法無(wú)效的患者中，客觀緩解率同樣為41%；甚至在發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移的患者中，客觀緩解率也能達(dá)到38%。要知道，這些患者所能使用的治療方案極為有限，幾乎是“無(wú)藥可治”。

基于這些積極成果，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了enfortumab vedotin上市，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，這些患者曾經(jīng)接受過(guò)鉑基化療和PD-1/PD-L1抑制劑的治療。這一批準(zhǔn)比預(yù)定的PDUFA日提前了近4個(gè)月。Enfortumab vedotin成為了治療在接受化療和免疫療法之后疾病進(jìn)展的晚期尿路上皮癌患者的新模式代表。

▲Enfortumab vedotin的作用機(jī)理（圖片來(lái)源：Seattle Genetics官方網(wǎng)站）

今年9月，enfortumab vedotin在治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗(yàn)中，達(dá)到總生存期的主要終點(diǎn)。具體的，它將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了30%，并顯著改善了患者的無(wú)進(jìn)展生存期，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低39%。該產(chǎn)品在驗(yàn)證性試驗(yàn)中獲得的生存結(jié)果對(duì)于那些在含鉑化療和免疫療法后疾病繼續(xù)進(jìn)展的患者來(lái)說(shuō)是個(gè)好消息?；谶@一積極中期分析結(jié)果，這一臨床試驗(yàn)將提前終止。

根據(jù)Seattle Genetics公司和安斯泰來(lái)公司早前發(fā)布的新聞稿，這項(xiàng)研究結(jié)果將作為驗(yàn)證性試驗(yàn)結(jié)果，遞交給美國(guó)FDA，支持將enfortumab vedotin的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)變?yōu)橥耆鷾?zhǔn)。它也將支持全球性監(jiān)管申請(qǐng)。同時(shí)，他們還將繼續(xù)探索該產(chǎn)品治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的潛力。

值得一提的是，enfortumab vedotin與PD-1抑制劑pembrolizumab構(gòu)成的組合療法，也曾獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，作為一線療法治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌初治患者。

在全球范圍內(nèi)，在2020年，全球范圍內(nèi)大約有58萬(wàn)人將被診斷患有膀胱癌。尿路上皮癌占所有膀胱癌的90%，也可以出現(xiàn)在腎盂、輸尿管和尿道。在接受含鉑初始化療失敗之后，80%的晚期患者對(duì)PD-1或PD-L1抑制劑治療不會(huì)產(chǎn)生應(yīng)答。

參考資料：

[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）. Retrieved Oct 10，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2] FDA approves new type of therapy to treat advanced urothelial cancer. Retrieved December 18, 2019, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-type-therapy-treat-advanced-urothelial-cancer

[3] Seattle Genetics and Astellas Announce PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) Significantly Improved Overall Survival in Phase 3 Trial in Previously Treated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer. Retrieved September 18, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200918005101/en

[4] Seattle Genetics and Astellas Receive FDA Breakthrough Therapy Designation for PADCEV? (enfortumab vedotin-ejfv) in Combination with Pembrolizumab in First-Line Advanced Bladder Cancer, Retrieved February 19, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200219005512/en

[5] Seattle Genetics and Astellas Announce Antibody-Drug Conjugate Enfortumab Vedotin Produced Tumor Response Rate of 44 Percent in Patients with Most Common Type of Advanced Urothelial (Bladder) Cancer, Retrieved June 3, 2019, from https://seattlegenetics.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/seattle-genetics-and-astellas-announce-antibody-drug-conjugate