10月9日，Alkermes公司宣布，由美國FDA任命的精神藥物咨詢委員會和藥物安全與風(fēng)險管理咨詢委員會聯(lián)合會議針對口服非典型抗精神病藥物候選物ALKS 3831（奧氮平/samidorphan）用于治療成人精神分裂癥患者和成人I型雙相情感障礙患者治療給出了積極投票結(jié)果。委員會聯(lián)合投票認為，samidorphan有意義地減輕了奧氮平藥物相關(guān)的體重增加（16是，1否），同時ALKS 3831的安全性已得到充分表征（13是，3否，1棄權(quán)）。

FDA聯(lián)合咨詢委員會的建議雖然沒有約束力，但將在FDA審查ALK 3831的新藥申請（NDA）時將被予以考慮。美國FDA已經(jīng)接受了ALKS 3831的NDA，處方藥使用費法案（PDUFA）目標行動日期為2020年11月15日。據(jù)悉，ALK 3831的NDA提交和臨床開發(fā)計劃得到了27項臨床研究數(shù)據(jù)的支持，其中包括18項評估ALK 3831的研究和9項單獨評估samidorphan的研究。

然而針對此次投票，美國FDA主要關(guān)注的是類阿片拮抗劑samidorphan如何影響服用嗎啡或羥考酮等阿片類藥物的患者。在周三（10月7日）發(fā)布的簡報文件中顯示，F(xiàn)DA工作人員指出了關(guān)于上述患者接受ALKS 3831治療后出現(xiàn)的多個問題，包括服用阿片類藥物的患者的止痛效果降低、依賴阿片類藥物的患者出現(xiàn)戒斷癥狀，以及如果患者試圖通過服用超過正常水平的阿片類藥物來克服這兩個問題中的任何一個。

ALKS 3831是一種研究性、新型、每日一次的口服非典型抗精神病藥物候選物，由新分子實體samidorphan與已上市的抗精神病藥物奧氮平（olanzapine）組成，配制成單一雙層片劑。

Alkermes計劃在ALKS 3831的藥品標簽上解決這些問題，禁止在阿片類藥物依賴或長期使用阿片類藥物的患者以及酒精依賴者中使用。這將與已批準的含有阿片類拮抗劑的藥物相似，如Vivitrol（其活性成分為納曲酮）。委員會聯(lián)合投票認為，這一標簽足以減輕與samidorphan的阿片拮抗劑作用有關(guān)的風(fēng)險（11是，6否）。但是從票數(shù)上看，使用標簽是否足夠解決這一問題，仍然存在分歧。

明尼阿波利斯市Fairview健康服務(wù)部門藥物安全系統(tǒng)主管Steven Meisel認為：“貼標簽對降低風(fēng)險毫無幫助，因為處方ALKS 3831的精神科醫(yī)生很可能不是那些給患者處方阿片類止痛藥的醫(yī)生，包括急診室的醫(yī)生、骨科醫(yī)生、口腔外科醫(yī)生等都可能給患者處方阿片類藥物。如果他們看一份病人適應(yīng)癥列表，他們只會看到ALKS 3831是某種形式的奧氮平抗精神病藥物，而那些認為處方阿片類藥物會產(chǎn)生負面影響的想法或觀念就會消失。醫(yī)生不會對此保持警惕的?！?

另一個問題是病人方面。哈佛醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)助理教授FelipeJain醫(yī)學(xué)博士指出：“雖然當用于其他目的的阿片類拮抗劑貼上標簽已經(jīng)足夠了，但這種聯(lián)合用藥很困難，而且存在獨特的風(fēng)險。當一個人患有躁狂或精神病，或患有伴隨這些狀態(tài)而出現(xiàn)的認知紊亂時，標簽并不能起作用。隨著時間的推移，患者可能會有所改善，但不能保證他們會記得開始服用時看到的標簽警告，甚至可能導(dǎo)致患者最終進入急診室。

摩根大通（J.P.Morgan）分析師Cory Kasimov在小組會議前致客戶的一份報告中寫道：“總的來說，美國FDA對ALKS 3831的審查程序并不會存在重大爭議。最重要的問題是，該藥物最終能否在高度仿制化的市場上順利銷售?！?

參考來源：

1.FDA Advisory Committee Votes in Support of ALKS 3831 for the Treatment of Schizophrenia and Bipolar I Disorder

2.FDA panel agrees Alkermes’ schizophrenia med works—but clashes on risks for those taking opioids