10月12日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站最新公示，澤璟制藥1類新藥甲苯磺酸多納非尼片上市申請(qǐng)擬納入優(yōu)先審評(píng)，本次申請(qǐng)的擬定適應(yīng)癥為——用于治療晚期（無(wú)法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性）肝細(xì)胞癌。這不僅意味著多納非尼有望在中國(guó)加速獲批，也意味著澤璟制藥將有望迎來(lái)首款獲批上市的藥品。

截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)

多納非尼是澤璟制藥開(kāi)發(fā)的口服多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，屬于1類新藥。臨床前藥理學(xué)研究證實(shí)，該藥既可抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管的形成，發(fā)揮多重抑制、多靶點(diǎn)阻斷的抗腫瘤作用。

根據(jù)澤璟制藥早前發(fā)布的新聞稿，本次新藥上市申請(qǐng)主要是基于試驗(yàn)ZGDH3的結(jié)果。ZGDH3是一項(xiàng)開(kāi)放、隨機(jī)、平行對(duì)照、多中心的2/3期臨床研究，由中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）副理事長(zhǎng)秦叔逵教授主導(dǎo)，旨在探索多納非尼片在晚期肝細(xì)胞癌患者一線治療中的有效性與安全性。研究主要終點(diǎn)為總生存期（OS），次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、安全性及耐受性等指標(biāo)。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，ZGDH3研究達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。在未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性晚期肝細(xì)胞癌患者中，多納非尼治療組的中位總生存期（mOS）顯著優(yōu)于對(duì)照藥物索拉非尼治療組，達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異顯著性且具有臨床意義的延長(zhǎng)。此外，多納非尼組在3級(jí)及以上不良事件發(fā)生率、與藥物相關(guān)的導(dǎo)致停藥或減量的不良事件發(fā)生率等方面顯示出更優(yōu)的安全性。

根據(jù)澤璟制藥官網(wǎng)信息，在今年7月中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)發(fā)布的2020年版《原發(fā)性肝癌診療指南》中，多納非尼已被列為晚期肝細(xì)胞癌一線治療藥物，并且是I級(jí)專家推薦和1A類證據(jù)。

圖片來(lái)源：澤璟制藥官網(wǎng)

值得一提的是，ZGDH3研究結(jié)果摘要還成功入選了今年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)的口頭報(bào)告。據(jù)中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)介紹，這是十年來(lái)，由中國(guó)自主研發(fā)，且由中國(guó)學(xué)者主導(dǎo)的創(chuàng)新藥物一線治療晚期肝細(xì)胞癌的大型臨床研究第一次在ASCO大會(huì)上向全世界公布成果和數(shù)據(jù)。

除了肝癌之外，目前，澤璟制藥還在開(kāi)展多納非尼治療晚期結(jié)直腸癌和甲狀腺癌的關(guān)鍵性臨床研究，同時(shí)也在積極推進(jìn)多納非尼聯(lián)合PD-1/PD-L1單抗治療多種腫瘤的新型研究。

參考資料：

[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）.Retrieved Oct 12，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=20

[2]澤璟制藥甲苯磺酸多納非尼片新藥上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局正式受理. Retrieved May 12，2020, from http://www.zelgen.com/xinwenzhongxin/2020/05-12/129.html

[3]多納非尼納入CSCO《原發(fā)性肝癌診療指南》 獲得Ⅰ級(jí)專家推薦. Retrieved July 03，2020, from http://www.zelgen.com/xinwenzhongxin/2020/07-03/131.html