抑郁癥，在全球已發(fā)展為一種常見疾病，具有患病率高、自殺率高、疾病負(fù)擔(dān)重等特點(diǎn)，是青少年的第3大疾病負(fù)擔(dān)；同時(shí)，自殺也是15-29歲人群的第2大死亡原因。藥物治療，是抑郁癥重要的控制手段之一，目前臨床中使用的大部分抗抑郁藥物作用機(jī)制是以調(diào)節(jié)單胺類遞質(zhì)系統(tǒng)為基礎(chǔ)，即通過調(diào)控5-HT、NE、DA等遞質(zhì)水平來緩解抑郁癥狀，但藥物治療后所伴隨的殘留癥狀往往會(huì)導(dǎo)致疾病重復(fù)發(fā)作，故更為安全有效的抗抑郁新藥仍為臨床亟需！

抑郁癥定義&臨床表現(xiàn)&推薦藥物

臨床常使用的抑郁概念包括“抑郁情緒”、“抑郁狀態(tài)”、“抑郁障礙”?！耙钟羟榫w”，可以是一種正常的生理過程，持續(xù)時(shí)間短，不需要醫(yī)學(xué)處理；“抑郁狀態(tài)”，是一組以顯著的抑郁心境為主要特征的綜合征，往往表現(xiàn)為病理性情緒、行為和軀體化癥狀，持續(xù)時(shí)間較生理性抑郁情緒略長，需要醫(yī)學(xué)處理；而“抑郁障礙”，即精神醫(yī)學(xué)中所指的“抑郁癥”，是指由各種原因引起、以顯著而持久的心境低落為主要特征的一類心境障礙，持續(xù)時(shí)間＞2周，對(duì)患者社會(huì)功能有顯著影響，達(dá)到臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，需給予積極治療。PS：抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要參考《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第5版》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，F(xiàn)ifth Edition，DSM‐5）。

圖片來源：心理學(xué)空間官網(wǎng)

精力不足、疲勞、食欲下降、胃腸功能紊亂、體重減輕、失眠、疼痛、周身不適、性功能下降、面容愁苦、唉聲嘆氣、情感脆弱易哭泣、言語減少、語速緩慢、反應(yīng)遲鈍、注意力難以集中；患者自覺情緒高興不起來、無愉快感、對(duì)以往喜好的事物與活動(dòng)不再感興趣、對(duì)前途喪失信心、悲觀失望、自我評(píng)價(jià)低、自卑自責(zé)，嚴(yán)重者有消極念頭或行為等等...以上即為抑郁癥的主要臨床表現(xiàn)。

而針對(duì)抑郁癥，全球當(dāng)前已上市藥物品種近60-70個(gè)，但臨床推薦及常用品種主要有：SSRIs類別中的舍曲林、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明；SNRIs類別中的文拉法辛、度洛西??；NaSSA類別中的米氮平；三環(huán)及四環(huán)類抗抑郁藥阿米替林、氯米帕明；單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺；5-羥色胺受體拮抗劑/再攝取抑制劑曲唑酮；褪黑素受體激動(dòng)劑阿戈美拉汀等等。

全球已進(jìn)入NDA階段的抗抑郁新藥品種

雖然，全球已上市抗抑郁品種60-70個(gè)，但仍有源源不斷的候選藥物進(jìn)入臨床不同階段的在研當(dāng)中，粗略統(tǒng)計(jì)當(dāng)前處于“臨床I期~NDA階段”的品種約＞240個(gè)，足見該領(lǐng)域藥物開發(fā)的火熱程度！

NDA階段藥物，可以說是上市前受關(guān)注度最高的開發(fā)階段，而當(dāng)前全球抗抑郁藥物品種已進(jìn)入到NDA階段的藥物主要有5個(gè)，其中有3個(gè)單藥和2個(gè)復(fù)方。單藥品種分別為亞培公司的Clovoxamine、BMS&GSK&Fabre-Kramer聯(lián)合開發(fā)的Gepirone hydrochloride、諾華公司的左丙替林；復(fù)方品種分別為大冢制藥開發(fā)的的阿立哌唑/鹽酸舍曲林、Alkermes Pharma公司開發(fā)的沙米啡烷/丁丙諾啡。適應(yīng)癥主要集中于重度抑郁癥。

表2.1 全球進(jìn)入到NDA階段的抗抑郁新藥品種

全球已進(jìn)入臨床III期的抗抑郁新藥品種

全球已進(jìn)入臨床III期開發(fā)的品種，數(shù)量近于30個(gè)，不過已有多個(gè)品種處于開發(fā)終止；在品種數(shù)量方面，賽諾菲公司有5個(gè)品種進(jìn)入到III期臨床，且藥物對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)種類相對(duì)齊全；緊接著，輝瑞公司有3個(gè)品種進(jìn)入到III期，默沙東公司有2個(gè)品種進(jìn)入到臨床III期；之后，一些大型制藥公司如GSK、諾和諾德、楊森、諾華、艾伯維、田邊三菱等均有產(chǎn)品在線；這里值得一提的是，我國國內(nèi)藥企綠葉制藥，也有品種進(jìn)入到臨床III期，為Ansofaxine；臨床III期新藥品種見下表。

表3.1 全球進(jìn)入到臨床III期的抗抑郁新藥品種

國內(nèi)藥企抗抑郁藥物臨床在研新藥品種

我國國內(nèi)藥企，當(dāng)前于抗抑郁領(lǐng)域的臨床在研新藥品種主要有8個(gè)。如上所述，已進(jìn)入到臨床III期的品種，為綠葉制藥的Ansofaxine（安舒法辛），屬5-羥色胺-去甲腎上腺素-多巴胺三重再攝取抑制劑（SNDRI），擬用于治療重度抑郁癥；進(jìn)入II期的品種有2個(gè)，分別為江蘇吉貝爾藥業(yè)的JJH201501、華海藥業(yè)&毒物所聯(lián)合開發(fā)的鹽酸羥哌吡酮（國內(nèi)首個(gè)獲批臨床的SPARI類化藥1類抗抑郁藥）；而進(jìn)入I期臨床的品種共有5個(gè)，開發(fā)公司分別來自江蘇豪森、北大醫(yī)療&美迪西、東陽光藥、北京廣為醫(yī)藥、軍科院&石藥。詳情見下表。

表4.1 國內(nèi)藥企抗抑郁藥物臨床在研新藥品種

參考來源：

1.中國抑郁癥官網(wǎng)

2.世衛(wèi)組織官網(wǎng)

3.心理學(xué)空間官網(wǎng)

4.Pharmaproject官網(wǎng)

5.各大藥企官網(wǎng)及年報(bào)

6.CNKI數(shù)據(jù)