今日，吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）和Galapagos聯(lián)合宣布，雙方聯(lián)合開發(fā)的口服JAK1選擇性抑制劑filgotinib，在治療中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的2b/3期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出持久的療效和安全性。與安慰劑相比，接受200 mg filgotinib治療的患者在第10周達(dá)到臨床緩解并維持緩解至第58周的比例顯著提高。

UC是一種以結(jié)腸和直腸粘膜炎癥為特征的慢性長期疾病。作為一種日益普遍的疾病，UC對全球200多萬人的生活質(zhì)量產(chǎn)生了重大影響。盡管接受目前已有療法的治療，許多患者仍然出現(xiàn)大便急迫、失禁、反復(fù)發(fā)作的帶血腹瀉，通常伴有腹痛、睡眠不佳和疲乏。

Filgotinib是吉利德科學(xué)和Galapagos公司聯(lián)合開發(fā)的JAK1選擇性抑制劑。JAK激酶依賴性細(xì)胞因子與許多炎癥性和自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。這一特性表明， JAK抑制劑可以用于治療多種炎癥性疾病。今年9月，filgotinib在歐盟和日本同時獲得批準(zhǔn)治療中重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。

▲Filgotinib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Vaccinationist / Public domain）

在名為SELECTION的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對照的2b/3期臨床試驗(yàn)中，總計(jì)1348名中重度活動性UC成人患者隨機(jī)接受了filgotinib或安慰劑的治療。這些患者依據(jù)此前是否接受過生物制品治療分為生物制品初治患者和生物制品經(jīng)治患者。在此前未接受過生物制品治療的患者中，接受劑量為200 mg的filgotinib治療的患者在第10周達(dá)到臨床緩解的比例顯著高于安慰劑組（26.1%比15.3%，p=0.0157）。

此外，與安慰劑相比，接受200 mg filgotinib治療的生物制品初治患者中達(dá)到梅奧診所評分（MCS）緩解（24.5%比12.4%，p=0.0053）、內(nèi)鏡緩解（12.2%比3.6%，p=0.0047）和組織學(xué)緩解（35.1%比16.1%，p<0.0001）的比例顯著提高。

在此前接受過生物制品治療的經(jīng)治患者中，接受200 mg filgotinib治療的患者在第10周達(dá)到臨床緩解的比例也顯著提高（11.5%比4.2%，p=0.0103）。

接受filgotinib治療并在第10周達(dá)到臨床應(yīng)答或緩解的患者以2：1的比例重新隨機(jī)接受誘導(dǎo)劑量的filgotinib或安慰劑，并治療至第58周（維持試驗(yàn)，n=558）。在第58周，接受200 mg filgotinib治療的患者中有37.2%達(dá)到臨床緩解，相比之下，接受安慰劑治療的患者中有11.2%達(dá)到臨床緩解（p<0.0001）。此外，與安慰劑相比，接受200 mg filgotinib治療的患者在第58周達(dá)到6個月無糖皮質(zhì)激素臨床緩解的比例顯著更高（27.2%比6.4%，p=0.0055）。

參考資料：

[1] Phase 2b/3 Trial Shows Efficacy of Filgotinib for the Induction and Maintenance of Remission in Moderately and Severely Active Ulcerative Colitis. Retrieved October 12, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201012005470/en