10月14日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站公示，阿斯利康（AstraZeneca）和安進(jìn)（Amgen）在中國申報1類生物新藥tezepelumab注射液的臨床試驗申請，并獲得CDE受理。根據(jù)公開資料，這是一款潛在的“first-in-class”新藥，擬開發(fā)用于哮喘、特應(yīng)性皮炎等疾病治療。此前，該產(chǎn)品曾獲美國FDA突破性療法認(rèn)定。此外，該產(chǎn)品的3期臨床試驗已經(jīng)完成患者注冊，預(yù)計在2020年下半年獲得結(jié)果。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

Tezepelumab是安進(jìn)公司和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）抑制劑。根據(jù)安進(jìn)公司公開資料，這是一款潛在的“first-in-class”新藥。TSLP是一種上皮細(xì)胞因子，它是包括哮喘在內(nèi)的各種疾病中多種炎癥途徑的上游調(diào)節(jié)子，對氣道炎癥的發(fā)生和持續(xù)進(jìn)行至關(guān)重要。

研究顯示，TSLP在調(diào)節(jié)T2免疫中很活躍。同時，它也可以通過向多種類型的細(xì)胞（如肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞）激活或發(fā)出信號，從而在非T2驅(qū)動的炎癥中發(fā)揮作用。因此，TSLP被認(rèn)為是治療廣泛哮喘人群的潛在靶標(biāo)。阻斷TSLP可以阻止免疫細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，從而預(yù)防哮喘惡化和改善哮喘控制。

在中國，CDE官網(wǎng)信息顯示，阿斯利康最早于2018年初提交tezepelumab臨床試驗申請并獲CDE受理。此次是該產(chǎn)品第二次在中國提交臨床試驗申請。根據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，目前tezepelumab正在中國開展2項臨床試驗，分別是：

· 評價tezepelumab在重度哮喘控制不佳受試者中的有效性和安全性、國際多中心3期臨床試驗；

· 評估健康中國受試者tezepelumab單劑量皮下注射給藥的PK、安全性、耐受性和免疫原性的1期研究。

根據(jù)一項名為PATHWAY的2b期臨床試驗，3種不同劑量的tezepelumab作為一種附加療法治療有惡化史的哮喘患者。結(jié)果顯示，低、中、高3種劑量的tezepelumab均顯著降低了廣泛患者群體的哮喘年惡化率。和安慰劑組相比，降低幅度分別為61%（70 mg/每4周），71%（210 mg/每4周），和66%（280 mg/每2周）。另外，3個劑量組均顯示患者肺功能改善，在兩個較高劑量下患者哮喘控制也有改善。在安全性方面，tezepelumab組和安慰劑組之間的不良事件發(fā)生率相似。

基于該試驗積極結(jié)果，美國FDA授予tezepelumab突破性療法認(rèn)定，用于治療嚴(yán)重哮喘患者。在阿斯利康早前發(fā)布的新聞稿中，PATHWAY試驗首席研究員Jonathan Corren博士曾表示，這些試驗結(jié)果證實了TSLP是嚴(yán)重哮喘中炎癥的重要介質(zhì)的假設(shè)。由于TSLP在炎癥級聯(lián)反應(yīng)早期的活性，tezepelumab可適用于嚴(yán)重的，不受控制的廣泛哮喘患者群體，不需要考慮患者表型或T2炎癥生物標(biāo)志物狀態(tài)。

要知道，在重度哮喘的人群中，大約有三分之二的嚴(yán)重哮喘患者為2型（T2）炎癥驅(qū)動的哮喘，包括嗜酸性粒細(xì)胞表型，而目前可用的生物療法僅針對T2驅(qū)動的炎癥患者。Tezepelumab的試驗結(jié)果展示了其作為一種新型治療選擇，治療更廣泛嚴(yán)重哮喘患者群體的前景。

目前，檢驗tezepelumab治療癥狀得不到控制的嚴(yán)重哮喘患者的3期臨床試驗已經(jīng)完成患者注冊，預(yù)計在2020年下半年獲得結(jié)果。阿斯利康官網(wǎng)信息顯示，除了治療嚴(yán)重哮喘以外，tezepelumab還在2期臨床試驗中用于治療特應(yīng)性皮炎和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者。

哮喘屬于慢性氣道炎癥性疾病，病程較長且反復(fù)發(fā)作。患者通常表現(xiàn)為喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀，隨病程的延長可產(chǎn)生氣道不可逆性縮窄和氣道重塑。據(jù)統(tǒng)計，全球已有超3億哮喘患者。其中10%為嚴(yán)重哮喘，這些患者即便使用高劑量的標(biāo)準(zhǔn)哮喘控制藥物也難以控制疾病癥狀，他們可能需要長期服用口服皮質(zhì)類固醇(OCS)。嚴(yán)重、難以控制的哮喘導(dǎo)致患者衰弱，經(jīng)常性哮喘惡化，并且肺功能嚴(yán)重受限。臨床上，患者急需安全有效的新療法改善病情。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）.Retrieved Oct 14，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2]Tezepelumab Significantly Reduced Asthma Exacerbations For A Broad Population Of Patients With Severe Uncontrolled Asthma. Retrieved September 7, 2018, from https://www.amgen.com/media/news-releases/2017/09/tezepelumab-significantly-reduced-asthma-exacerbations-for-a-broad-population-of-patients-with-severe-uncontrolled-asthma/