前列腺癌是全球最常見(jiàn)癌癥之一，是造成全球男性死亡的第二大癌癥殺手。前列腺癌在早期并無(wú)顯著癥狀，且生長(zhǎng)較為緩慢，到達(dá)晚期會(huì)出現(xiàn)尿頻、排尿困難、尿血、尿痛等癥狀，并可能轉(zhuǎn)移至其他部位，一般患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已是癌癥晚期。由于大部分患者年齡較大，且部分早期腫瘤生長(zhǎng)緩慢，則在治療時(shí)需要考慮多種因素。治療手段除手術(shù)切除外，藥物治療常是與之搭配的療法，由于對(duì)某些晚期患者的手術(shù)效果不佳，藥物治療則更是常用。近日，兩款新型藥物研究結(jié)果的公布，更是為前列腺癌精準(zhǔn)醫(yī)療的崛起帶來(lái)了希望，一起看下。

新型PI3K/AKT抑制劑--ipatasertib

Ipatasertib是一種口服、高度特異性的研究性藥物，旨在靶向并結(jié)合AKT（即蛋白激酶B）的所有三種亞型，這三種亞型可以阻斷PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)通路，該通路是前列腺癌癌細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子。

IPATential150是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照、雙盲的III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)價(jià)ipatasertib聯(lián)合阿比特龍一線(xiàn)治療mCRPC（轉(zhuǎn)移性前列腺癌）的療效。

1101例患者被隨機(jī)分為兩組，一組接受ipatasertib+阿比特龍+潑尼松，另一組接受安慰劑+阿比特龍+潑尼松治療。

結(jié)果顯示，在PTEN丟失的患者中，ipatasertib+阿比特龍+潑尼松組患者的中位影像學(xué)PFS（rPFS）為18.5個(gè)月，明顯優(yōu)于安慰劑+阿比特龍+潑尼松組的16.5個(gè)月。對(duì)于沒(méi)有PTEN缺失的患者，從亞組分析結(jié)果看，沒(méi)有明顯的rPFS延長(zhǎng)。

這一研究表明，對(duì)于PTEN丟失的mCRPC患者，ipatasertib+阿比特龍+潑尼松可以有效延長(zhǎng)患者的PFS。

新型免疫藥物AMG160--或能超越傳統(tǒng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑

近幾年來(lái)，免疫療法已成為癌癥研究最熱門(mén)的領(lǐng)域之一，從根本上改變了治療方式，讓腫瘤治療步入新的時(shí)代。然而，PD-1/PD-L1為代表的免疫療法尚未真正在前列腺癌治療中"興起"。

AMG160 是一種新的 HLE-BiTE 免疫療法，通過(guò)與腫瘤細(xì)胞上的 PSMA 和 T 細(xì)胞上的 CD3 結(jié)合，使 T 細(xì)胞定向殺傷腫瘤細(xì)胞。PSMA 是一種腫瘤相關(guān)抗原，在轉(zhuǎn)移性和激素難治性前列腺癌細(xì)胞表面過(guò)度表達(dá)。

在剛剛舉辦的ESMO大會(huì)上公布了AMG160用于mCRPC治療的Ⅰ期研究，旨在評(píng)估該藥的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性。截至2020年5月11日，有32例患者接受了≥1劑AMG 160單藥治療，劑量為6劑量水平（DL），有16例患者接受了治療（6或≥6個(gè)月）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，最常見(jiàn)的不良事件細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），表現(xiàn)為發(fā)燒、轉(zhuǎn)氨酶升高和低血壓，主要發(fā)生在第1-2周期；有6/22（27％）的患者發(fā)生前列腺特異抗原（PSA）反應(yīng)，研究結(jié)果表明AMG 160治療mCRPC具有初步療效。

該研究入組的都是多線(xiàn)治療失敗后的mCPRC患者。對(duì)于這樣一類(lèi)患者，目前沒(méi)有明確可以延長(zhǎng)患者OS的藥物。從結(jié)果來(lái)看，治療組的PSA的反應(yīng)率為27%，明顯比PD1/PDL1的 PSA反應(yīng)率高。傳統(tǒng)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑的PSA反應(yīng)率大概在10%-15%之間，這充分地體現(xiàn)出 AMG160具有很好的臨床應(yīng)用前景。在將來(lái)，AMG160可能有幾種應(yīng)用方式，可能作為單藥，也可能與現(xiàn)有的一些經(jīng)典的治療方案聯(lián)合使用，進(jìn)一步延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

前列腺癌免疫治療起步較早，但是有限于前列腺癌自身特點(diǎn)，其后續(xù)發(fā)展受到較大限制。在近年來(lái)ICI藥物興起的大潮中，前列腺癌研究領(lǐng)域顯得頗為冷清。近期隨著免疫聯(lián)合治療的探索，特別是晚期前列腺癌擁有多種治療手段，聯(lián)合治療有了更大的選擇空間。免疫聯(lián)合化療、免疫聯(lián)合新型內(nèi)分泌治療、免疫聯(lián)合PARP抑制劑等早期研究都取得了不錯(cuò)的抗腫瘤療效，后續(xù)研究正在全球多中心開(kāi)展，為前列腺癌免疫治療帶來(lái)了新的曙光。相信隨著研究者們的不斷努力，在腫瘤免疫治療的大潮流中，前列腺癌也能尋找到屬于自己的發(fā)展前景。隨著ipatasertib、AMG160研究結(jié)果的公布，給前列腺癌治療領(lǐng)域帶來(lái)了更多新的可能，也讓很多前列腺癌患者尤其是mCRPC患者看到了希望的曙光。

參考來(lái)源：

1. Genentech's IPATential 150 Study Evaluating Ipatasertib in Combination With Abiraterone and Prednisone/Prednisolone Met One of Its Co-Primary Endpoints.

2. AbirateroneAcetate: A Review in Metastatic Castration-Resistant Prostrate Cancer.

3. Development of a Second-Generation Antiandrogen forTreatment of Advanced Prostate Cancer.

4. Sipuleucel-T (Provenge) Injection The FirstImmunotherapy Agent (Vaccine) For Hormone-Refractory Prostate Cancer.