日前，羅氏集團(tuán)成員基因泰克宣布，美國FDA已全面批準(zhǔn)Venclexta®（venetoclax）聯(lián)合阿扎胞苷（azacitidine）、或地西他濱（decitabine）、或低劑量阿糖胞苷（LDAC），治療75歲或以上新診斷或患有共病妨礙接受強(qiáng)化誘導(dǎo)化療治療的急性髓系白血?。ˋML）患者。

據(jù)了解，Venclexta此前在2018年11月已根據(jù)美國FDA的加速批準(zhǔn)計(jì)劃獲得臨時(shí)批準(zhǔn)?，F(xiàn)在，F(xiàn)DA將Venclexta的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)變?yōu)橥耆鷾?zhǔn)。而這項(xiàng)批準(zhǔn)主要基于以下兩項(xiàng)3期臨床研究（VIALE-A和VIALE-C）的結(jié)果。

VIALE-A（NCT02993523）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多中心3期臨床研究，評估Venclexta聯(lián)合低甲基化劑阿扎胞苷與安慰聯(lián)合阿扎胞苷劑相比的療效和安全性，入組431例患者此前均未經(jīng)治療，同時(shí)沒有資格接受強(qiáng)化化療。其中三分之二的患者（n=286）每日服用400毫克venclexta，并與阿扎西丁聯(lián)合使用；其余患者（n=145）服用安慰劑片聯(lián)合阿扎胞苷。研究中的AML患者有一系列突變亞型，包括IDH1/2和FLT3。

VIALE-A研究的結(jié)果在2020年8月發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上，達(dá)到其主要和關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。具體數(shù)據(jù)顯示，與單用阿扎胞苷相比：

• Venclexta聯(lián)合阿扎胞苷顯著降低了34%的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)（平均總生存率OS=14.7月 vs 9.6個(gè)月；HR=0.66；95%CI:0.52-0.85；p<0.001）。
• Venclexta聯(lián)合阿扎胞苷治療的患者完全緩解率（CR）為37%（95%可信區(qū)間：31-43），顯著高于單獨(dú)接受阿扎胞苷治療的患者（CR為18%；95%CI:12-25）（p<0.001）。
• Venclexta聯(lián)合阿扎胞苷治療組患者的CR和CR的部分血液學(xué)恢復(fù)率（CR+CRh）也較高，為65%；而單用阿扎胞苷組為23%（p<0.001）。

美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南最近推薦，Venclexta聯(lián)合阿扎胞苷作為不符合強(qiáng)化化療條件AML患者的1類首選治療方案。在83%接受Venclexta聯(lián)合阿扎胞苷治療的患者中，最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)（≥5%）為白細(xì)胞計(jì)數(shù)低伴發(fā)熱（30%）、肺炎（22%）、血液感染（不包括真菌；19%）和出血（6%）。

VIALE-C（NCT03069352）也是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多中心3期臨床研究，用于評估venclexta聯(lián)合LDAC與安慰劑聯(lián)合LDAC相比，在211例以前未經(jīng)治療的AML患者中的療效和安全性。患者不符合強(qiáng)化化療條件，其中三分之二的患者（n=143）每日接受600毫克venclexta聯(lián)合LDAC治療，其余患者（n=68）接受安慰劑聯(lián)合LDAC。

對于VIALE-C研究，批準(zhǔn)主要參考的是基于接受venclexta治療患者CR的發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間。在使用Venclexta聯(lián)合LDAC治療的患者中，有27%（95%CI:20-35）的患者獲得了CR [平均CR持續(xù)時(shí)間（DOCR）=11.1個(gè)月]；而單獨(dú)使用LDAC治療的患者CR為7.4%（95%CI:2.4-16）（中位DOCR=8.3個(gè)月）。Venclexta聯(lián)合LDAC治療的患者中位OS為7.2個(gè)月，而單獨(dú)接受LDAC治療的患者中位OS為4.1個(gè)月（HR=0.75；95%CI:0.52-1.07；p=0.114）。OS結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

據(jù)悉，這是Venclexta第二次接受美國FDA創(chuàng)立的新實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查（RTOR）和評估援助試點(diǎn)計(jì)劃的審查。RTOR試點(diǎn)項(xiàng)目探索了一種更有效的評估流程，其為全球多個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)同時(shí)提交和審查一種腫瘤藥物提供了一個(gè)框架。此次venclexta就同時(shí)向美國、澳大利亞、加拿大、巴西和瑞士的藥物監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交了申請。而且在向美國FDA提交的資料中，羅氏還更新了針對新近診斷為AML患者接受venclexta治療的附加1/2期研究數(shù)據(jù)，作為支持。

Venclexta（Venetoclax）分子結(jié)構(gòu)（來源：維基百科）

Venclexta是一種“first-in-class”的靶向藥物，旨在選擇性地結(jié)合和抑制B細(xì)胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白。在一些血液癌癥和其他腫瘤中，BCL-2會(huì)建立并阻止癌細(xì)胞死亡或自我毀滅，這個(gè)過程稱為凋亡。該藥物可以阻斷BCL-2蛋白，幫助恢復(fù)細(xì)胞凋亡過程。Venclexta由艾伯維和基因泰克共同開發(fā)。兩家公司共同負(fù)責(zé)美國市場的商業(yè)化，艾伯維負(fù)責(zé)在美國以外市場的商業(yè)化。

在美國，Venclexta已經(jīng)獲得了美國FDA授予五項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，分別為一項(xiàng)針對以前未經(jīng)治療的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者，兩項(xiàng)針對復(fù)發(fā)或難治性CLL患者，兩項(xiàng)針對先前未經(jīng)治療的AML患者。

參考來源：

1.維基百科

2.AbbVie, Roche's Venclexta garners full FDA approval for AML

3.Genentech Announces Full FDA Approval for Venclexta Combinations for Acute Myeloid Leukemia