近日，《柳葉刀》旗下期刊EClinicalMedicine發(fā)表一項(xiàng)重要研究，支持將度魯特韋（dolutegravir）作為新確診感染艾滋病毒（HIV）患者的一線治療。

這項(xiàng)研究由世界衛(wèi)生組織（WHO）委托開(kāi)展、旨在為HIV抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）指南計(jì)劃更新提供見(jiàn)解。研究結(jié)果將推動(dòng)對(duì)新診斷HIV感染患者的一線治療建議的改變，這將會(huì)對(duì)全球每年約200萬(wàn)患者產(chǎn)生影響。

截圖來(lái)源：EClinicalMedicine

2016年，世衛(wèi)組織指南參考的研究表明，度魯特韋有效且耐受性良好，但在孕婦以及合并結(jié)核病的患者中，療效和安全性尚缺乏信息。此后也有研究提示，度魯特韋治療孕婦可能會(huì)增加新生兒的神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)。出于對(duì)未知風(fēng)險(xiǎn)的考量，國(guó)際指南中，度魯特韋僅被作為一線抗病毒藥物依法韋侖（efavirenz）的替代選擇。

為了更新證據(jù)，這項(xiàng)系統(tǒng)綜述和薈萃分析納入了68項(xiàng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒一線療法的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在病毒抑制、耐受性和安全性等多個(gè)方面，度魯特韋均優(yōu)于依法韋侖。

比如，相比之下，在用藥第96周時(shí)，度魯特韋抑制病毒的幾率幾乎翻倍?！斑@意味著更多啟動(dòng)治療的患者有望成功控制體內(nèi)的病毒，對(duì)實(shí)現(xiàn)HIV治療目標(biāo)具有重大影響。” 研究通訊作者，不列顛哥倫比亞大學(xué)（University of British Columbia）Steve Kanters博士指出。

▲啟動(dòng)治療后，隨時(shí)間推移，不同療法對(duì)病毒抑制的比較。其中DTG為度魯特韋，EFV為依法韋侖。（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

另一個(gè)關(guān)鍵信息是，對(duì)NNRTI類(lèi)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（如依法韋侖）已經(jīng)耐藥的患者，度魯特韋仍然有效。在這項(xiàng)研究中，相比依法韋侖，度魯特韋的耐藥風(fēng)險(xiǎn)減少87%；患者依從性也更好，斷藥風(fēng)險(xiǎn)降低42%。

分析還顯示，在孕婦中，度魯特韋和依法韋侖的不良事件發(fā)生率相近，度魯特韋引起的神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)增加約不到0.3%。對(duì)此，Kanters博士表示：“新證據(jù)表明，與以前所認(rèn)為的相比，度魯特韋的耐受性要好得多?！?

論文指出，總體來(lái)看，這些證據(jù)支持將度魯特韋聯(lián)合拉米夫定/恩曲他濱（lamivudine/emtricitabine）和富馬酸替諾福韋酯（tenofovir disoproxil fumarate）作為首選一線治療方案。Kanters博士還提醒，“同樣重要的是，認(rèn)識(shí)到依法韋侖在過(guò)去的二十年中所取得的成就，隨著這款藥物的普遍應(yīng)用，全球范圍內(nèi)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的應(yīng)用規(guī)模不斷擴(kuò)大。”

參考資料

[1] Steve Kanters, et al., (2020). Comparative efficacy, tolerability and safety of dolutegravir and efavirenz 400mg among antiretroviral therapies for first-line HIV treatment: A systematic literature review and network meta-analysis. EClinicalMedicine, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100573

[2] New research comparing HIV medications set to change international recommendations. Retrieved October 19, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-10/uobc-nrc101620.php