今日，百時(shí)美施貴寶（BMS）和Exelixis宣布，美國(guó)FDA已分別接受為Opdivo（nivolumab）聯(lián)合Cabometyx（cabozantinib）治療晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）和補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）。FDA同時(shí)授予這兩個(gè)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)在2021年2月20日前做出回復(fù)。

全球約有71，000例患者將在2020年需要晚期腎癌的全身性治療。如果在早期階段發(fā)現(xiàn)，RCC的五年生存率很高；而對(duì)于晚期或晚期轉(zhuǎn)移性RCC患者，五年生存率僅為12%。

透明細(xì)胞RCC是成人中最常見的腎癌類型。根據(jù)組織學(xué)，約70%的RCC病例為透明細(xì)胞RCC。大多數(shù)透明細(xì)胞RCC腫瘤中一種叫做von Hippel-Lindau的蛋白水平低于正常值，導(dǎo)致MET、AXL和VEGF水平升高。這些蛋白促進(jìn)腫瘤血管生成、生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和腫瘤轉(zhuǎn)移。MET和AXL可能驅(qū)動(dòng)腫瘤對(duì)VEGF受體抑制劑產(chǎn)生耐藥性。

Opdivo是百時(shí)美施貴寶公司開發(fā)的重磅PD-1抑制劑，而Cabometyx（cabozantinib）是Exelixis開發(fā)的一種能夠抑制 VEGFR-1/2/3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL, RET, MET, 和TIE-2的酪氨酸激酶抑制劑。它們都已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)作為單藥，治療晚期RCC患者。

這兩項(xiàng)申請(qǐng)是基于3期臨床試驗(yàn)CheckMate-9ER的結(jié)果。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)評(píng)估了Opdivo聯(lián)合Cabometyx，一線治療晚期RCC患者的療效和安全性。試驗(yàn)結(jié)果表明，與活性對(duì)照組相比，Opdivo/Cabometyx組合療法將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%（HR=0.60， 98.89% CI， 0.40，0.89，p=0.0010）。它同時(shí)將患者無進(jìn)展生存期（PFS）翻倍，接受組合療法治療的患者PFS為16.6個(gè)月，活性對(duì)照組為8.3個(gè)月。

參考資料：

[1] U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Applications for OPDIVO® (nivolumab) in Combination with CABOMETYX® (cabozantinib) in Advanced Renal Cell Carcinoma. Retrieved October 19, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201019005198/en