10月21日，港交所網(wǎng)站信息顯示榮昌生物制藥（煙臺(tái)）股份有限公司（下稱“榮昌生物”）的IPO申請(qǐng)已通過(guò)聆訊，有望成為港交所新政出臺(tái)后第 23家登陸港交所的創(chuàng)新藥企業(yè)。

榮昌生物創(chuàng)立于2008年，致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化同類首創(chuàng)(first in class)和同類最佳(best in class)的生物藥物，針對(duì)自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)制出一批具有重大臨床價(jià)值的生物新藥，近3年來(lái)每年研發(fā)投入在2億—4億之間。

據(jù)招股書披露，榮昌生物此次IPO計(jì)劃募資中接近一半資金將用于泰它西普（RC18）、維迪西妥單抗（RC48）、VEGF/FGF雙靶點(diǎn)融合蛋白R(shí)C28等產(chǎn)品的臨床開發(fā)及商業(yè)化，剩余資金則主要用于建設(shè)新生產(chǎn)設(shè)施以擴(kuò)大商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)能、償還借款及一般企業(yè)運(yùn)營(yíng)等方面。

產(chǎn)品：2款新藥遞交上市申請(qǐng)，10余款在研

從產(chǎn)品管線來(lái)看，榮昌生物基于其獨(dú)有的抗體和融合蛋白平臺(tái)、抗體偶聯(lián)藥物平臺(tái)，雙功能抗體平臺(tái)開發(fā)了10余款在研產(chǎn)品，目前有5款針對(duì)17種適應(yīng)癥正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括2019年11月向NMPA遞交治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）新藥上市申請(qǐng)（NDA）并被納入優(yōu)先審評(píng)的泰它西普，以及今年8月提交上市申請(qǐng)并被納入優(yōu)先審評(píng)首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）維迪西妥單抗。

榮昌生物產(chǎn)品管線

ADC一直是榮昌生物布局開發(fā)的重點(diǎn)領(lǐng)域之一。據(jù)招股書披露，榮昌生物在過(guò)去八年內(nèi)已建立了業(yè)界領(lǐng)先的端到端ADC平臺(tái)，涵蓋了新型ADC治療藥物的發(fā)現(xiàn)/優(yōu)化、加工/分析開發(fā)及生產(chǎn)。目前榮昌生物正利用該平臺(tái)開發(fā)4種ADC候選藥物，除了維迪西妥單抗，還有RC88（MSLN ADC）處于臨床開發(fā)階段，RC108（c-Met ADC）已經(jīng)申報(bào)IND，RC118（靶點(diǎn)未知）處于pre-IND階段。

截止到目前，全球已有10款A(yù)DC藥物獲批上市，而中國(guó)僅批準(zhǔn)2款A(yù)DC藥物上市，分別是羅氏旗下的恩美曲妥珠單抗和武田旗下的維布妥昔單抗。國(guó)內(nèi)有近30款A(yù)DC進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其中進(jìn)展最快的便是榮昌生物的維迪西妥單抗，有望成為首個(gè)獲得NMPA批準(zhǔn)的ADC藥物。

維迪西妥單抗包含有人源化HER2抗體和毒素載荷一甲基澳瑞他汀E(MMAE)，它們通過(guò)可被組織蛋白酶可剪切的連接子彼此偶聯(lián)，并具有優(yōu)化的藥物-抗體比率。榮昌生物在2014年9月份提交維迪西妥單抗的臨床申請(qǐng)，2015年10月拿到臨床批件，是我國(guó)最早進(jìn)入臨床試驗(yàn)的ADC項(xiàng)目。與其它針對(duì)HER2靶點(diǎn)的ADC項(xiàng)目首選適應(yīng)癥選擇HER2高表達(dá)的乳腺癌有所不同，榮昌生物另辟蹊徑地選擇尿路上皮癌和胃癌的兩項(xiàng)適應(yīng)癥作為切入點(diǎn)，且皆取得了不錯(cuò)的臨床數(shù)據(jù)。

在一項(xiàng)對(duì)HER2過(guò)表達(dá)（IHC 2+或IHC3+）局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（GC）或胃食管結(jié)合部(GEJ)癌癥的II期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)中，維迪西妥單抗實(shí)現(xiàn)IRC評(píng)估的確認(rèn)ORR為24.4%及中位PFS為4.1個(gè)月以及中位OS為7.6個(gè)月?；谶@項(xiàng)結(jié)果，榮昌生物已經(jīng)于今年8月向CDE遞交用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者的有條件上市申請(qǐng)，是我國(guó)首個(gè)提交新藥上市申請(qǐng)的自主研發(fā)的ADC新藥。

在一項(xiàng)對(duì)HER2過(guò)表達(dá)（IHC 2+或IHC 3+）轉(zhuǎn)移性或不可切除尿路上皮癌（UC）患者的II期臨床試驗(yàn)中，維迪西妥單抗最佳總緩解率（BOR）為60.5%，經(jīng)確證的ORR為51.2%，中位PFS為6.9個(gè)月。相比之下，PD-1/PD-L1抑制劑二線治療UC患者的cORR只有20%~30%，中位PFS為2~3個(gè)月。維迪西妥單抗可以為轉(zhuǎn)移性UC患者帶來(lái)更大的獲益，由此還獲得了FDA授予的二線治療HER2表達(dá)的（IHC2+或IHC 3+）局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的突破性療法資格。此外，維迪西妥單抗曾先后斬獲FDA授予的針對(duì)胃癌的孤兒藥資格和快速通道資格。

榮昌生物早在八年前就開始布局ADC領(lǐng)域，近兩年全球在ADC領(lǐng)域的熱度也佐證了其立項(xiàng)策略的前瞻性。FDA自2019年6月以來(lái)已經(jīng)連續(xù)批準(zhǔn)了5款A(yù)DC新藥上市，ADC相關(guān)項(xiàng)目交易在近期也是極其火爆。今年9月13日，吉利德宣布210美元收購(gòu)Immunomedics，以獲得后者的Trop-2抗體偶聯(lián)藥Trodelvy 。次日，默沙東與 Seattle Genetics達(dá)成一項(xiàng)高達(dá)36億美元的合作協(xié)議，獲得后者一款靶向鋅離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白LIV-1的ADC藥物ladiratuzumab vedotin的共同開發(fā)和商業(yè)權(quán)利。就在近日，華東醫(yī)藥也宣布以3億美元從 ImmunoGen 獲得一款first-in-class卵巢癌ADC藥物大中華區(qū)權(quán)益。

除了維迪西妥單抗，榮昌生物開發(fā)的泰它西普也是一個(gè)具有代表性意義的中國(guó)原創(chuàng)新藥，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的治療突破。泰它西普靶向與B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病相關(guān)的兩個(gè)重要信號(hào)分子——BLyS和APRIL，用于治療B細(xì)胞介導(dǎo)自身免疫性疾病。2019年11月，國(guó)家藥監(jiān)局接受了泰它西普SLE適應(yīng)癥的NDA，并授予了優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)在今年底獲批并開展商業(yè)化。2020年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)泰它西普SLE適應(yīng)癥在美進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，并授予快速通道資格。目前，泰它西普還在進(jìn)行類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、視神經(jīng)脊髓炎的中國(guó)III期臨床試驗(yàn)，干燥綜合癥、IgA腎病、多發(fā)性硬化癥和重癥肌無(wú)力等適應(yīng)癥也在國(guó)內(nèi)進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)。

另外，榮昌生物在眼科治療領(lǐng)域也有潛力產(chǎn)品布局，包括擬用于數(shù)種眼科疾病的首創(chuàng)VEGFR/FGFR雙靶標(biāo)融合蛋白產(chǎn)品RC28，其在研適應(yīng)癥包括濕性老年性黃斑病變（濕性AMD）、糖尿病黃斑水腫（DME）及糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）。整體而言，榮昌生物產(chǎn)品管線的開發(fā)階段和疾病領(lǐng)域?qū)哟畏置鳎且粋€(gè)比較健康的局面。

團(tuán)隊(duì)：資深行業(yè)老兵加持

榮昌生物能夠在ADC賽道搶先入局，亦離不開其背后星光熠熠的核心管理團(tuán)隊(duì)。梳理招股書不難發(fā)現(xiàn)，其高管團(tuán)隊(duì)成員平均擁有超過(guò)20年的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，并在創(chuàng)新藥物研發(fā)、臨床開發(fā)及商業(yè)化方面擁有成功經(jīng)驗(yàn)。

公司聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO兼CSO房健民博士是為數(shù)不多的具有從新藥發(fā)現(xiàn)到成功商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)創(chuàng)始人。房健民擁有20多年生物制藥研發(fā)方面的豐富經(jīng)驗(yàn)及40多項(xiàng)藥物發(fā)明專利，是中國(guó)“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專項(xiàng)總體專家組成員。

榮昌生物另一位明星高管是擔(dān)任首席醫(yī)學(xué)官的何如意博士。何如意曾擔(dān)任CDE首席科學(xué)家，推動(dòng)了多項(xiàng)重要的政策改革。在此之前，他曾在美國(guó)FDA及中國(guó)藥監(jiān)局工作近20年，其中在FDA工作逾17年，曾擔(dān)任多個(gè)戰(zhàn)略領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)，并主持起草過(guò)多個(gè)并最終確定醫(yī)藥行業(yè)準(zhǔn)則，亦參與制定多個(gè)治療領(lǐng)域的FDA指南。

還有一位明星高管是傅道田博士，他是原麗珠集團(tuán)副總裁，麗珠單抗生物技術(shù)有限公司總經(jīng)理，在榮昌生物擔(dān)任總裁一職。據(jù)招股書披露，傅道田在國(guó)際生物藥研發(fā)、項(xiàng)目與人員管理經(jīng)驗(yàn)，包括生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)和研發(fā)，分析平臺(tái)建立，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)定和國(guó)際申報(bào)上擁有超20年的豐富經(jīng)驗(yàn)。

與此同時(shí)，榮昌生物還建立了科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)，由研發(fā)領(lǐng)域的5位知名教授及關(guān)鍵意見(jiàn)領(lǐng)袖組成，包括裴鋼博士、房健民博士、何如意博士、MarshaA.Moses博士及LorneBabiuk博士，為榮昌生物的產(chǎn)品研發(fā)及商業(yè)化提供專業(yè)咨詢。

除此之外，榮昌生物還打造了擁有近千余名員工的公司團(tuán)隊(duì)，其中研發(fā)及臨床開發(fā)人員共有482人，其商業(yè)團(tuán)隊(duì)已開始搭建，預(yù)計(jì)將在今年年底組建約100人的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。

估值：Pre-IPO階段接近100億元

自2008年成立以來(lái)，榮昌生物受到了眾多明星資本的青睞。據(jù)招股書顯示，榮昌生物的股東中不乏國(guó)創(chuàng)投、深創(chuàng)投等國(guó)資背景的投資人，以及禮來(lái)亞洲、奧博資本、清池資本、正心谷創(chuàng)新等專業(yè)生物醫(yī)療投資機(jī)構(gòu)。

在2019年底重組完成后，榮昌生物開始單獨(dú)融資。2019年12月，該公司獲太盟投資等機(jī)構(gòu)投資約9000萬(wàn)人民幣，彼時(shí)估值約為54.47億人民幣；2020年3月，公司獲禮來(lái)亞洲、奧博資本、清池資本、正心谷創(chuàng)新等專業(yè)生物醫(yī)療投資機(jī)構(gòu)投資1.05億美元，彼時(shí)估值為13.72億美元，折合人民幣近100億元。

此外，承擔(dān)榮昌生物此次IPO的保薦人在生物醫(yī)藥領(lǐng)域也是戰(zhàn)績(jī)赫赫。其中，摩根士丹利曾擔(dān)任基石藥業(yè)、康希諾生物、翰森制藥、康寧杰瑞、諾誠(chéng)健華、康方生物以及歐康維視生物的承銷機(jī)構(gòu)；華泰國(guó)際曾擔(dān)任開拓藥業(yè)的承銷機(jī)構(gòu)；以及J.P.Morgan曾擔(dān)任康方生物的聯(lián)席保薦人。

通過(guò)聆訊后的榮昌生物即將開啟新股申購(gòu)環(huán)節(jié)，又有哪些“基石投資者”將會(huì)搶先入局呢？我們且將持續(xù)關(guān)注。