10月21日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）公示，來凱醫(yī)藥遞交兩款1類新藥臨床試驗(yàn)申請，分別是PD-L1抗體新藥LAE005注射液和泛AKT激酶抑制劑afuresertib片。值得一提的是，這兩款產(chǎn)品均為來凱醫(yī)藥從諾華公司（Novartis）引進(jìn)，其中LAE005此前已在多種晚期癌癥中完成1期臨床試驗(yàn)，afuresertib目前正在中國和美國進(jìn)行2期臨床試驗(yàn)。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

PD-L1抗體新藥LAE005注射液

LAE005是一款處于臨床初期階段的PD-L1抗體新藥。2020年2月，來凱醫(yī)藥從諾華公司授權(quán)獲得LAE005的獨(dú)家全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。目前，LAE005已經(jīng)在多種癌癥適應(yīng)癥中完成了臨床1期試驗(yàn)，驗(yàn)證了其在各種實(shí)體瘤中具有良好的耐受性、安全性和積極的臨床療效。

PD-L1是近年來開發(fā)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的熱門靶點(diǎn)之一。在臨床前研究模型中，通過阻斷PD-L1與T細(xì)胞表面PD-1受體的相互作用，它可以解除腫瘤細(xì)胞對T細(xì)胞免疫反應(yīng)的抑制。這種抗體在體外還可通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）誘導(dǎo)NK細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞溶解。

泛AKT激酶抑制劑afuresertib片

根據(jù)來凱醫(yī)藥公開資料，afuresertib是一種口服的小分子泛AKT激酶抑制劑，可強(qiáng)效抑制AKT1、AKT2和AKT3激酶，抑制多種組織來源腫瘤細(xì)胞系的增殖。來凱醫(yī)藥于2018年與諾華公司簽署了獨(dú)家產(chǎn)品授權(quán)協(xié)議，獲得了afuresertib的全球開發(fā)，生產(chǎn)和銷售權(quán)利。

AKT（一種絲氨酸/蘇氨酸激酶）是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱門靶點(diǎn)之一，它在調(diào)控各種不同細(xì)胞功能（代謝、存活、增殖、組織侵襲、化療抵抗等）方面發(fā)揮重要作用。PTEN突變或缺失、AKT1/AKT2/AKT3/PIK3CA突變或擴(kuò)增等變化都會(huì)引起AKT信號通路的過度激活，是驅(qū)動(dòng)癌癥生長的關(guān)鍵途徑之一，在復(fù)發(fā)性卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等腫瘤中AKT信號通路的失調(diào)尤為普遍。

來凱醫(yī)藥官網(wǎng)信息顯示，此前，afuresertib已經(jīng)在多種癌癥適應(yīng)癥完成了20多項(xiàng)臨床1/2期研究，包括卵巢癌、胃癌、多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤等。這些試驗(yàn)表明，候選藥物在癌癥患者的臨床療效和耐受安全性方面均取得了臨床驗(yàn)證（PoC）結(jié)果。

值得一提的是，afuresertib已于今年8月在中國獲批臨床，擬開發(fā)用于治療鉑類耐藥卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。既往研究表明，afuresertib在卵巢癌中的臨床療效和耐受安全性方面有積極的效果。AKT活性升高可能是卵巢癌紫杉醇耐藥的重要機(jī)制，而AKT抑制劑可以逆轉(zhuǎn)這種耐藥。Afuresertib聯(lián)合紫杉醇對于鉑耐藥卵巢癌患者將會(huì)帶來明顯的益處。

參考資料:

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）.Retrieved Oct 21，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2]蘇橋生物與來凱醫(yī)藥達(dá)成戰(zhàn)略合作, 助力來凱醫(yī)藥LAE005實(shí)現(xiàn)全球開發(fā)和商業(yè)化.Retrieved Sep 3, 2020, from http://www.laeknatp.com/page149?article_id=91

[3]來凱醫(yī)藥一類新藥Afuresertib（LAE002）臨床試驗(yàn)獲批.Retrieved Aug 24, 2020, from http://www.laeknatp.com/page149?article_id=88

來源：醫(yī)藥觀瀾