2020年10月21日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布《化學藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究技術指南（試行）》，自發(fā)布之日2020年10月21日起實施，此指南為為配合化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價工作的開展，規(guī)范化學藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究，該標準的正式實施將填補國內化學藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究的一大空白，助力國內醫(yī)藥產(chǎn)品質量的進一步提升，本文為大家梳理了化學藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究痛點和亮點，可為藥企開展化學藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究提供參考。

一、塑料組件系統(tǒng)相容性研究痛點

2020年10月21日，CDE發(fā)布《關于注射劑一致性評價補充資料相關事宜的通知》，明確注射劑一致性，不再二次發(fā)補！實質缺陷，直接不批，緣由是化學仿制藥注射劑一致性評價工作開展以來，部分注射劑一致性評價品種注冊申報資料缺陷明顯，與相關的指導原則要求差距較大，需補充開展大量新的研究工作。多家藥企收到要求開展化學藥品塑料組件系統(tǒng)相容性研究的補正通知。

真正引爆國內業(yè)界人士開始關注塑料組件系統(tǒng)相容性研究的是注射劑的一致性評價正式拉開帷幕，2020年5月14日，國家藥監(jiān)局（NMPA）正式發(fā)布了《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》，正式官宣注射劑的一致性評價正式拉開帷幕，要求根據(jù)生產(chǎn)工藝進行過濾器相容性研究。根據(jù)溶液的特點和生產(chǎn)工藝進行硅膠管等直接接觸藥液容器的相容性研究，為配合化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價工作的開展，規(guī)范化學藥品塑料組件系統(tǒng)相容性研究，CDE自2019年6月啟動《化學藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究技術指南》啟動前期課題調研和資料翻譯，歷經(jīng)多次專家會議討論，形成征求意見稿，2020年6月上網(wǎng)征求意見一個月（2020年07月02日截止）；2020年10月21日CDE正式發(fā)布實施《化學藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術指南（試行）》，起草歷程梳理如下圖所示：、

二、國內塑料組件系統(tǒng)相容性研究法規(guī)和指導原則

化學藥品注射劑生產(chǎn)過程使用的塑料組件系統(tǒng)，可能與液體接觸并發(fā)生相互作用，導致相關浸出物的產(chǎn)生和積累。浸出物在液體中持續(xù)存在并最終傳遞至終產(chǎn)品中，可能影響產(chǎn)品質量和/或患者安全。隨著科技進步和技術發(fā)展，各國藥監(jiān)部門和機構組織越來越注重注射劑生產(chǎn)過程使用的塑料組件系統(tǒng)對藥品質量的影響，但之前國內尚未發(fā)布塑料組件系統(tǒng)相關技術要求，CDE依據(jù)化學藥品注射劑現(xiàn)行技術要求，借鑒國內外相關指導原則及標準，主要吸取了USP PF 665/1665的核心理念和總體思路，結合國內實際，不是照搬USP，起草了國內首部《化學藥品塑料組件系統(tǒng)相容性研究技術指南（試行）》，國外相關指導原則及標準清單梳理如下：

• (1) 化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求塑料組件系統(tǒng)相容性研究（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心2020年2號）
• (2) 化學藥品與彈性體密封件相容性研究技術指導原則（試行）（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第14號）
• (3) 化學藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術指導原則（試行）（國食藥監(jiān)注[2012]塑料組件系統(tǒng)相容性研究267號）
• (4) 《藥品與包裝相容性理論與實踐》塑料組件系統(tǒng)相容性研究化學工業(yè)出版社塑料組件系統(tǒng)相容性研究2019年
• (5) YBB00012003-2015 細胞毒性檢查法
• (6) USP PF<665> Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products.
• (7) USP PF<1665> Characterization of Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products.
• (8) USP <87、88> Biological Reactivity Tests
• (9) USP <381、661、1661、1663、1664>
• (10) EP 3.1.9. Silicone Elastomer for Closures and Tubing.
• (11) Sterilization Filtration of Liquids. PDA Technical Report 26. Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2008, 62.
• (12) ICH Q3D Guideline for Elemental Impurities.
• (13) Perspectives on the PQRI Extractables and Leachables ''Safety Thresholds and Best Practices'' Recommendations for Inhalation Drug Products. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2013, 67 413-429.
• (14) The Product Quality Research Institute (PQRI) Leachables and Extractables Working Group Initiatives for Parenteral and Ophthalmic Drug Product (PODP) .PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2013, 67 430-447.

三、塑料組件系統(tǒng)相容性研究亮點搶先看

亮點1--適用范圍明確

亮點2--組件系統(tǒng)的選擇原則

亮點3--風險評估

參考文獻:

[1] http://www.cde.org.cn

作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。