10 月 27 日，CDE 官網(wǎng)顯示，百濟神州 1 類新藥 BGB-A1217 注射液臨床申請獲受理。截至當前，百濟已就 BGB-A1217 向 NMPA 提交共計 4 項臨床申請，其與 PD-1 抗體百澤安（替雷利珠單抗）聯(lián)合針對癌癥的 1/1b 期臨床已在澳大利亞啟動。

免疫組合療法：療效優(yōu)勢顯著

BGB-A1217 是百濟自主研發(fā)的一款 TIGIT 單抗。據(jù)百濟投資者會議中的披露信息，其具有完整 Fc 功能，臨床前研究中較羅氏同靶點單抗 Tiragolumab 活性強約 4 倍，且已確定了 II 期臨床推薦劑量，在國內同靶點布局企業(yè)中居于領先地位。

目前，百濟神州已啟動一項 BGB-A1217 聯(lián)合替雷利珠單抗用于治療晚期實體瘤患者的 1/1b 期多中心臨床試驗（NCT04047862）。研究顯示，該聯(lián)合療法一般耐受良好，無劑量限制性毒性（DLT）。

來源：百濟神州公開 ppt 資料

TIGIT 是脊髓灰質炎病毒受體（PVR）/Nectin 家族的成員，可通過與其同源配體 PVR 的結合，直接抑制淋巴細胞的激活。TIGIT 和 PVR 廣泛表達在不同類型的實體瘤中，是繼 PD-1/PD-L1 之后的新型免疫檢查點，在腫瘤免疫抑制中的作用和 PD-1/L1 類似。研究表明，TIGIT 抑制劑和 PD-1/L1 抑制劑可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。

當前，全球范圍內，TIGIT 靶點進展最快的為羅氏的 Tiragolumab，已進展至 III 期臨床。

2020 年的 ASCO 大會中，羅氏報道了 Tiragolumab 與阿替利珠單抗（Tecentriq，PD-L1 單抗）聯(lián)合用藥在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的 CITYSCAPE 臨床研究結果。

CITYSCAPE 研究是一項全球多中心、隨機、雙盲的 2 期臨床，旨在評估 Tiragolumab 與 Tecentriq 聯(lián)合一線治療 PD-L1 陽性轉移性或局部晚期不可切除 NSCLC 患者的療效。

結果顯示，與僅接受 Tecentriq 治療的患者組對比，TIGIT + PD-L1 組合療法顯示出了顯著的改善：在意向性治療（ITT）患者群體中，ORR 達到 31.3%，而 Tecentriq 單藥患者組僅 16.2%；PFS 為 5.4 個月，而Tecentriq 單藥組僅 3.6 個月；同時，患者疾病惡化或死亡風險降低 43%。

此外，在 PD-L1 高表達的患者群中，與單獨使用 Tecentriq 的 ORR 為 17.2% 相比，組合療法使患者的 ORR 達到 55.2%，將患者的疾病惡化或死亡風險降低了 67%。

來自：羅氏制藥

在安全性方面，Tecentriq 單藥與兩種免疫療法聯(lián)合用藥的不良事件發(fā)生率相近。聯(lián)合療法中，與治療相關的 AE（TRAE）發(fā)生率為 80.6%，3 級以上的 TRAE 發(fā)生率為 14.9％；單獨使用 Tecentriq 的亞組中，TRAE 發(fā)生率為 72％，3 級以上為 19.1％。

來自：羅氏制藥

國內外多企業(yè)競相布局

相關研究的積極結果，使 TIGIT 靶點倍受國內外眾多藥企的青睞。Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，在國外，羅氏、BMS、默沙東等知名藥企已紛紛入局；而國內企業(yè)中，除百濟之外，信達、君實、復宏漢霖等企業(yè)也均在此領域開始布局。

信達，IBI939

IBI939 是由信達研發(fā)的國內首個 TIGIT 抗體，可與 TIGIT 結合并阻斷其與 CD155 的相互作用，增強免疫活化。

2020 年 1 月 6 日，Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，信達的 1 類新藥 IBI939 獲批臨床，擬用于治療晚期腫瘤（血液腫瘤和實體瘤）；4 月 20 日，信達啟動 IBI939 單藥及聯(lián)合信迪利單抗治療晚期惡性腫瘤的 I 期臨床。

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫（http://db.dxy.cn/v5/）

君實，JS006

Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，目前君實的 TIGIT 單抗 JS006 尚處于臨床前研究階段，擬用于血液瘤和實體瘤。

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫（http://db.dxy.cn/v5/）

復宏漢霖：TIGIT 單抗 HLX53 + 雙抗 HLX301

復宏漢霖針對 TIGIT 靶點同時開發(fā)了單抗 HLX53 和雙抗 HLX301，均為納米抗體。目前，該兩款抗體尚處于臨床前研究階段。

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫（http://db.dxy.cn/v5/）