輝瑞（Pfizer）公司今日宣布，美國FDA接受了該公司為abrocitinib遞交的新藥申請（NDA）并授予其優(yōu)先審評資格。Abrocitinib是一款每日一次的口服JAK1抑制劑，用于治療12歲以上中重度特應(yīng)性皮炎（AD）患者。FDA預(yù)計(jì)將于明年4月做出回復(fù)。輝瑞公司同時(shí)宣布?xì)W洲藥品管理局（EMA）也接受了abrocitinib在相同患者人群中的上市許可申請（MAA），預(yù)計(jì)在2021年下半年做出回復(fù)。

特應(yīng)性皮炎是一種慢性、復(fù)發(fā)性皮膚病，主要癥狀為身體任何部位可能出現(xiàn)嚴(yán)重瘙癢、皮膚干裂和炎癥。中重度特應(yīng)性皮炎患者因?yàn)閲?yán)重瘙癢可能導(dǎo)致皮膚損傷和失眠。如同其它慢性炎癥性疾病一樣，特應(yīng)性皮炎也是免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的疾病，免疫細(xì)胞和炎癥性細(xì)胞因子之間的復(fù)雜互動(dòng)在疾病發(fā)生方面起到重要作用。作為最常見的慢性皮炎之一，它在世界范圍內(nèi)影響高達(dá)20%的兒童患者和10%的成年患者。而且在這些兒童患者里，有約一半會(huì)出現(xiàn)癥狀的反復(fù)。因此，他們需要一款新型藥物來控制他們的病情。

Abrocitinib是一種口服小分子，可選擇性抑制JAK1，對JAK1的抑制被認(rèn)為可調(diào)節(jié)參與特應(yīng)性皮炎病理過程的多種細(xì)胞因子，包括IL-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）。之前，abrocitinib已經(jīng)獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

▲Abrocitinib分子結(jié)構(gòu)（圖片來源：User:Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons）

這一申請是基于多項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，abrocitinib在皮膚癥狀清除率、疾病嚴(yán)重程度方面顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善，而且與安慰劑相比，快速改善患者的瘙癢癥狀。例如，在名為JADE MONO-1的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對照的3期臨床研究中，接受治療12周后，與安慰劑組相比，分別有43.8%和23.7%的患者皮膚癥狀達(dá)到或接近完全消失（IGA評分0/1），而在安慰劑組的數(shù)值為7.9%。而且，在治療組中，分別有62.7%和39.7%的患者的濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)比基線改變至少75％（EASI 75），而安慰劑組中這一數(shù)值只有11.8%，達(dá)到試驗(yàn)的主要療效終點(diǎn)。

參考資料：

[1] FDA Grants Priority Review and EMA Accepts Regulatory Submission for Pfizer’s Abrocitinib, an Oral Once-Daily JAK1 Inhibitor, for Patients 12 and Up with Moderate to Severe Atopic Dermatitis. Retrieved October 27, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201027005434/en