今日，Arcus Biosciences宣布與阿斯利康（AstraZeneca）達(dá)成合作，啟動(dòng)一項(xiàng)注冊(cè)性3期臨床試驗(yàn)，評(píng)估Arcus的在研抗TIGIT抗體domvanalimab（AB154）聯(lián)合PD-L1抑制劑Imfinzi（durvalumab），治療不可切除的III期（stage III）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的療效。

以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫檢查點(diǎn)蛋白抑制劑為癌癥治療帶來了革命性的變化，然而，仍然有很多癌癥患者對(duì)它們不能產(chǎn)生應(yīng)答。因此，免疫腫瘤學(xué)研究的重要方向之一是構(gòu)建基于PD-1/PD-L1抑制劑的組合療法，擴(kuò)展免疫療法的療效和獲益的患者群。其中，TIGIT是一個(gè)備受關(guān)注的靶點(diǎn)，TIGIT的全稱是T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）。它是一種抑制性受體，在多種類型的免疫細(xì)胞表面表達(dá)。TIGIT介導(dǎo)的信號(hào)通路能夠抑制一系列抗癌免疫細(xì)胞的作用。

Arcus公司開發(fā)的domvanalimab（AB154）是一款靶向TIGIT的單克隆抗體，它能夠在納摩爾水平阻斷TIGIT活性，從而阻斷免疫抑制并且提高免疫活性。Domvanalimab已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的安全性，目前它正在2期臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)。

▲TIGIT抑制劑的作用機(jī)制（圖片來源：Arcus公司官網(wǎng)）

最近在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布的PACIFIC 3期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在不能手術(shù)切除的III期NSCLC患者中，接受化學(xué)放射療法（CRT）后使用Imfinzi治療讓患者的生存期顯著提高。估計(jì)50%的患者能夠存活4年，而單用CRT組為36%；4年后無疾病進(jìn)展的患者為35%，而單用CRT組為20%。

參考資料：

[1] Arcus to Collaborate With AstraZeneca on Registrational Trial for Domvanalimab, Arcus’s Novel Anti-TIGIT Antibody, Plus Imfinzi® in Stage III NSCLC. Retrieved October 29, 2020, from https://investors.arcusbio.com/investors-and-media/press-releases/press-release-details/2020/Arcus-to-Collaborate-With-AstraZeneca-on-Registrational-Trial-for-Domvanalimab-Arcuss-Novel-Anti-TIGIT-Antibody-Plus-Imfinzi-in-Stage-III-NSCLC/default.aspx