Poseida Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于利用其專有的基因工程平臺(tái)技術(shù)創(chuàng)建具有治愈能力的下一代細(xì)胞和基因療法。諾華持有該公司15%的股權(quán)。近日，Poseida宣布，美國FDA已解除對(duì)P-PSMA-101治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）I期試驗(yàn)的臨床限制，該公司計(jì)劃立即恢復(fù)試驗(yàn)。

Poseida已同意實(shí)施旨在提高患者依從性和安全性的修正方案案，包括修改入組和排除標(biāo)準(zhǔn)以及監(jiān)測和實(shí)驗(yàn)室檢測的頻率。

P-PSMA-101是該公司首個(gè)實(shí)體腫瘤自體CAR-T療法，靶向在mCRPC細(xì)胞上表達(dá)的前列腺特異性膜抗原（PSMA），目前正開發(fā)用于治療mCRPC。該療法利用了Poseida專有的非病毒piggyBac DNA修飾系統(tǒng)開發(fā)，該系統(tǒng)產(chǎn)生的候選產(chǎn)品具有高比例的干細(xì)胞樣記憶性T細(xì)胞（TSCM）。

TSCM是近幾年發(fā)現(xiàn)的一個(gè)細(xì)胞亞群，約占外周血中總的CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的2％-4％，具有長壽命、自我更新和多能性等特點(diǎn)。目前的大多數(shù)CAR-T療法，都是基于病毒制造產(chǎn)生，通常存在安全性、有限的遺傳物質(zhì)裝載量等固有問題。由于其獨(dú)特的性質(zhì)，TSCM細(xì)胞相比早期的CAR-T產(chǎn)品，具有延長緩解持續(xù)時(shí)間、降低毒性的能力，這使其有潛力在沒有重癥監(jiān)護(hù)病房的情況下進(jìn)行治療。

P-PSMA-101治療mCRPC的I期臨床試驗(yàn)于2020年5月啟動(dòng)，并在今年8月首次發(fā)現(xiàn)了潛在的安全性信號(hào)。美國FDA在調(diào)查了一例死于7月底的患者后，將這項(xiàng)研究進(jìn)行了叫停。

根據(jù)當(dāng)時(shí)的報(bào)道，這例患者在治療后的前7天，沒有出現(xiàn)任何不良臨床癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果也正常。但是，由于錯(cuò)過了第10天和第14天的隨訪，這期間患者出現(xiàn)了一些癥狀并導(dǎo)致隨后住院治療，并在接受P-PSMA-101治療后的第19天，死于肝功能衰竭。

具體死因尚未得到證實(shí)，但Poseida公司表示，這例患者癥狀表現(xiàn)為巨噬細(xì)胞活化綜合征（MAS），這是一種與CAR-T療法相關(guān)的免疫系統(tǒng)過度激活，不過MAS也有可能有其他原因，如感染和自身免疫性疾病。此外，這例患者還出現(xiàn)了視力模糊，并被診斷為葡萄膜炎。

值得一提的是，在被叫停之前，這項(xiàng)研究中治療的患者，還沒有出現(xiàn)過細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），這是一種常見的與CAR-T療法相關(guān)的免疫系統(tǒng)過度激活，目前已上市的2款CAR-T療法（諾華Kymriah和吉利德Yescarta）也存在這一副作用。

參考來源：FDA lifts clinical hold on Poseida's prostate cancer cell therapy study