《柳葉刀-腫瘤學(xué)》最新上線11月刊中，發(fā)表了一項(xiàng)來自英國癌癥研究所（The Institute of Cancer Research）的大規(guī)模研究，回答了激素受體陽性早期乳腺癌治療策略中的兩個(gè)重要問題：術(shù)前短期內(nèi)分泌治療能否改善臨床結(jié)局？如何預(yù)測預(yù)后以更好制定術(shù)后治療策略？

結(jié)果表明，在激素受體陽性的早期乳腺癌患者中，術(shù)前內(nèi)分泌治療安全，盡管不會(huì)明顯改善預(yù)后，但圍術(shù)期檢測患者對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)，能夠簡便地預(yù)測復(fù)發(fā)幾率。這可能會(huì)推動(dòng)臨床實(shí)踐的改變。

研究團(tuán)隊(duì)表示，“這是世界上同類試驗(yàn)中規(guī)模最大的一次，提供了迄今為止最有力的證據(jù)，證明了在乳腺癌手術(shù)前提供芳香酶抑制劑治療并結(jié)合Ki67水平簡便檢測的價(jià)值?！?

截圖來源：Lancet Oncology

這項(xiàng)名為POETIC試驗(yàn)是一項(xiàng)開放性、多中心、隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)，在英國130家醫(yī)院中開展。在2008年-2014年期間，試驗(yàn)共納入了4480例激素受體陽性的早期乳腺癌絕經(jīng)后女性。其中2/3患者進(jìn)入試驗(yàn)組，在手術(shù)前后的2周里都額外接受了一種內(nèi)分泌治療（來曲唑或阿那曲唑，均為芳香化酶抑制劑）。試驗(yàn)組和對照組所有患者術(shù)后的輔助治療均根據(jù)當(dāng)?shù)刂委煒?biāo)準(zhǔn)而進(jìn)行，通常，所有患者術(shù)后需接受內(nèi)分泌治療至少5年，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

與此同時(shí)，通過確診時(shí)以及術(shù)前內(nèi)分泌治療2周時(shí)的腫瘤組織樣本，研究團(tuán)隊(duì)還在患者中檢測了細(xì)胞增殖指數(shù)Ki67的變化。Ki67能夠反映癌細(xì)胞生長情況，試驗(yàn)方案中以MIB1為主要抗體，以癌細(xì)胞染色陽性的百分比作為Ki67估算值，≥10%即劃為高表達(dá)，否則為低表達(dá)。此前有一些小型試驗(yàn)提示，Ki67有望預(yù)測患者的預(yù)后。而且，測量Ki67水平比評估治療反應(yīng)的其他基因檢測成本要低很多，更容易被納入臨床實(shí)踐。

截至2018年2月6日，中位隨訪時(shí)間為62.9個(gè)月。共有434例（10%）患者乳腺癌復(fù)發(fā)，包括試驗(yàn)組280例 （9%）和對照組154例（10%），兩組患者5年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相似。

盡管未降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但研究團(tuán)隊(duì)觀察到，術(shù)前接受內(nèi)分泌治療的患者中，Ki67的變化與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。

▲Ki67的變化與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（數(shù)據(jù)來源：參考資料[1]，制表：醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)）

這提示，確診時(shí)Ki67低或術(shù)前內(nèi)分泌治療后Ki67轉(zhuǎn)為低值的患者，絕大多數(shù)接受標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)分泌輔助治療效果會(huì)不錯(cuò)；那些內(nèi)分泌治療后Ki67仍較高的患者，由于較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，可能需要更進(jìn)一步的輔助治療或新的試驗(yàn)療法。

在兩組患者中，最常報(bào)告3級不良事件是潮熱（試驗(yàn)組20 例[1%] vs 對照組6例[ <1%]）和肌肉骨骼疼痛（29 例[1%] vs 13例[ 1%]）。沒有報(bào)告與治療有關(guān)的死亡。這意味著，術(shù)前接受芳香化酶抑制劑治療是安全的。

基于這些發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)認(rèn)為，術(shù)前內(nèi)分泌治療結(jié)合Ki67有助于判斷患者預(yù)后，指導(dǎo)術(shù)后輔助治療。研究通訊作者，英國癌癥研究所Ian Smith教授表示，“這可以讓我們確定每位患者術(shù)后最適合的治療方案，尤其是幫助一些患者避免化療的毒副作用。我們相信它應(yīng)該成為早期乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分?！?

參考資料：

[1] Ian Smith, et al., (2020). Long-term outcome and prognostic value of Ki67 after perioperative endocrine therapy in postmenopausal women with hormone-sensitive early breast cancer (POETIC): an open-label, multicentre, parallel-group, randomized, phase 3 trial. The Lancet Oncology, DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30458-7

[2] Low-cost test could pick out breast cancer patients at increased risk of relapse. Retrieved November 4, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-11-low-cost-breast-cancer-patients-relapse.html