11月9日，美國FDA宣布批準禮來研究性中和抗體bamlanivimab （LY-CoV555）700 mg劑量緊急使用授權(quán)（EUA）。Bamlanivimab被授權(quán)用于治療中度至重度COVID-19成人和12歲及12歲以上兒童患者，以及COVID-19檢測陽性的具有高風險發(fā)展為嚴重和/或住院的COVID-19老年患者。FDA指出，此次授權(quán)允許分發(fā)和緊急使用bamlanivimab，該藥物通過單次靜脈注射，并且應在COVID-19檢測陽性后盡快給藥，或在癥狀出現(xiàn)后10天內(nèi)使用。

需要指出的是，美國FDA授予EUA的目的是，在沒有足夠且經(jīng)批準的替代品可用時提供有助于診斷、治療或預防那些會威脅生命疾病的藥物。但這種授權(quán)是臨時的，不能取代正式的審查和批準程序。這指明了bamlanivimab仍然是一種研究藥物，尚未獲得生物制品許可證申請（BLA）的批準。對其安全性和有效性的評估仍正在一系列受COVID-19影響的患者群體中進行，這些研究數(shù)據(jù)將用于支持該藥物未來BLA提交。

禮來董事長兼首席執(zhí)行官David a.Ricks介紹，這項緊急授權(quán)使bamlanivimab作為一種COVID-19治療藥物用于治療新近確診的高?；颊摺１敬蜤UA是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照2期臨床研究BLAZE-1（NCT04427501）的數(shù)據(jù)，這些研究旨在評估bamlanivimab單藥或聯(lián)合第二抗體治療門診癥狀性COVID-19患者的有效性和安全性。為了符合研究入組條件，需要患者出現(xiàn)輕微或中度的COVID-19癥狀，并且根據(jù)在藥物輸注前不超過三天收集的樣本進行SARS-CoV-2檢測呈現(xiàn)陽性，共入組超過800例患者。

該試驗的單藥治療組招募了近期確診的輕度至中度COVID-19患者，研究了三種劑量的bamlanivimab（700 mg、2800 mg和7000 mg）與安慰劑對比的療效。主要終點指標是從基線到第11天SARS-CoV-2病毒載量的變化。其他終點包括從基線到第29天經(jīng)歷過COVID相關住院治療、急診室就診或死亡的參與者百分比以及安全性。

在中期分析時數(shù)據(jù)顯示，研究觀察到整個人群的對數(shù)病毒載量比基線水平下降了3.81，消除了99.97%以上的病毒RNA。對于接受2800 mg劑量的bamlanivimab患者來說，與安慰劑相比，病毒載量比基線水平下降了0.53（95%置信區(qū)間[CI]，-0.98到-0.08；P=0.02），病毒載量降低了3.4倍。在接受700 mg劑量（-0.20; 95％CI，-0.66至0.25; P = 0.38）或7000 mg劑量（0.09; 95％CI,-0.37至0.55;P = 0.70）的患者中，與安慰劑相比，病毒載量比基線變化差異較小。在治療第2至6天，接受bamlanivimab的患者的癥狀嚴重程度略低于接受安慰劑的患者。此外，bamlanivimab組中與Covid-19相關的住院或急診的患者所占的比例為1.6％，而安慰劑組為6.3％。同時，bamlanivimab和安慰劑組的不良事件發(fā)生頻率和類型相似，多數(shù)為輕度至中度。接受700 mg bamlanivimab與安慰劑相比出現(xiàn)的不良事件包括惡心（3%對4%）、腹瀉（1%對5%）、頭暈（3%對2%）、頭痛（3%對2%）、瘙癢（2%對1%）和嘔吐（1%對3%）。

但值得注意的是，2期試驗BLAZE-1發(fā)布的中期分析曾指出，三個劑量的中和抗體bamlanivimab中的一個劑量（2800 mg）似乎隨著時間的推移加速病毒載量的自然下降，而其他劑量在第11天仍沒有顯示出病毒載量明顯下降。這其中就包括此次授權(quán)使用的700 mg劑量。

據(jù)悉，美國政府已經(jīng)與禮來簽署了3.75億美元的協(xié)議，購買了30萬劑bamlanivimab，并承諾美國人不需要為該藥物自付費用。美國衛(wèi)生和公共服務部部長Alex Azar在推特上表示，授權(quán)禮來這種新的抗體治療是患者治療和連接即將推出安全有效疫苗的重要一步。

目前尚不清楚美國FDA為何在再生元的抗體雞尾酒前授權(quán)使用禮來的中和抗體。上個月，兩家公司接連申請了其在研藥物的EUA。美國總統(tǒng)Donald Trump曾在10月初稱再生元的抗體雞尾酒為“治愈”藥物，并向美國FDA施壓，要求其盡快批準此類治療。再生元的一位發(fā)言人表示，將繼續(xù)就EUA申請與FDA進行富有成效的討論，但預計近日不會采取行動。

參考來源：

1.Lilly's neutralizing antibody bamlanivimab (LY-CoV555) receives FDA emergency use authorization for the treatment of recently diagnosed COVID-19

2.SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Covid-19

3.FDA grants emergency authorization for Lilly antibody treatment