11月9日，安進(jìn)（Amgen）和阿斯利康（AstraZeneca）聯(lián)合宣布，雙方共同開(kāi)發(fā)的胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）單克隆抗體療法tezepelumab，在治療重度哮喘患者的3期臨床試驗(yàn)NAVIGATOR中獲得積極頂線結(jié)果。與安慰劑相比，tezepelumab顯著減少重度哮喘患者中的疾病急性加重。

哮喘是一種復(fù)雜的異質(zhì)性疾病，全球估計(jì)有3.39億人受累，其中10%患有嚴(yán)重哮喘。然而，許多嚴(yán)重哮喘患者對(duì)目前可用的生物制品和口服皮質(zhì)類(lèi)固醇應(yīng)答不足，因此不能控制癥狀。不受控制的重度哮喘使患者虛弱，患者經(jīng)歷頻繁急性加重、肺功能顯著受限和生活質(zhì)量降低。

多種炎癥通路參與了哮喘的發(fā)病過(guò)程。包括嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘在內(nèi)的T2炎癥驅(qū)動(dòng)的哮喘，約占重度哮喘患者的三分之二。然而，許多患者不符合嗜酸性粒細(xì)胞性或過(guò)敏性哮喘的標(biāo)準(zhǔn)，可能有多種炎癥驅(qū)動(dòng)因素。

Tezepelumab是一種潛在“first-in-class”藥物，可阻斷胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的作用。TSLP是一種上皮細(xì)胞因子，位于多個(gè)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的頂端，啟動(dòng)對(duì)過(guò)敏性、嗜酸性粒細(xì)胞和其他類(lèi)型與嚴(yán)重哮喘相關(guān)的氣道炎癥的過(guò)度免疫反應(yīng)。新聞稿指出，NAVIGATOR是首個(gè)通過(guò)靶向TSLP對(duì)重度哮喘患者提供益處的3期臨床試驗(yàn)。

▲TSLP對(duì)多種免疫細(xì)胞的免疫反應(yīng)產(chǎn)生影響（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

在NAVIGATOR試驗(yàn)中，tezepelumab達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，與安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療（SoC）相比，tezepelumab與SoC聯(lián)用，為患者的年哮喘急性發(fā)作率（AAER）提供具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的下降。

在基線嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于300個(gè)細(xì)胞/微升的患者亞組中，tezepelumab也達(dá)到了主要終點(diǎn)，在基線嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于150個(gè)細(xì)胞/微升的患者亞組中也觀察到類(lèi)似的AAER減少。這些數(shù)據(jù)顯示，tezepelumab在廣泛的嚴(yán)重哮喘患者中都能夠顯著降低疾病急性加重。

參考資料：

[1] Tezepelumab NAVIGATOR Phase 3 Trial Met Primary Endpoint Of A Statistically Significant And Clinically Meaningful Reduction In Exacerbations In A Broad Population Of Patients With Severe Asthma. Retrieved November 10, 2020, https://www.amgen.com/media/news-releases/2020/11/tezepelumab-navigator-phase-3-trial-met-primary-endpoint-of-a-statistically-significant-and-clinically-meaningful-reduction-in-exacerbations-in-a-broad-population-of-patients-with-severe-asthma/

[2] Comeau & Ziegler. (2009). The influence of TSLP on the allergic response. Mucosal Immunology, https://doi.org/10.1038/mi.2009.134