11月12日，基石藥業(yè)宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理舒格利單抗（CS1001，抗PD-L1單抗）的新藥上市申請(qǐng)（NDA），用于聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。這是基石藥業(yè)在全球范圍內(nèi)遞交的舒格利單抗的首個(gè)NDA?；帢I(yè)今年在全球范圍內(nèi)已遞交6個(gè)NDA，中國大陸地區(qū)占其中3個(gè)，目前已有4個(gè)NDA在受理中。

此次NDA的受理是基于一項(xiàng)3期臨床研究結(jié)果，即舒格利單抗聯(lián)合化療用于一線治療鱗狀和非鱗狀NSCLC患者的CS1001-302研究。正如今年8月的報(bào)道，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)在計(jì)劃的期中分析中，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（iDMC）評(píng)估達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)，即與安慰劑聯(lián)合化療相比，舒格利單抗聯(lián)合化療顯著延長了無進(jìn)展生存期（PFS），將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%。亞組分析顯示，鱗狀與非鱗狀NSCLC的患者、PD-L1表達(dá)>=1% 與 PD-L1表達(dá)<1%的患者均顯示出臨床獲益。舒格利單抗聯(lián)合化療的安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。詳細(xì)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將于ESMO ASIA會(huì)議11月21日的Proffered Paper 環(huán)節(jié)(Late-Breaking Abstract）進(jìn)行口頭報(bào)告。

近年來肺癌發(fā)病率在中國持續(xù)增長。據(jù)報(bào)道，中國在2018 年約有 77萬新增肺癌病例。同樣在2018 年，中國約有 69萬肺癌導(dǎo)致的死亡病例。在男性和女性癌癥患者中，肺癌均為癌癥相關(guān)死亡的主要原因。其中，非小細(xì)胞肺癌占肺癌的大多數(shù)。國內(nèi)尚無抗PD-L1單抗獲批用于IV期NSCLC。

關(guān)于CS1001-302研究

CS1001-302是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲的3期臨床試驗(yàn)（CS1001-302；clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03789604；藥物臨床試驗(yàn)登記號(hào)：CTR20181452）旨在評(píng)估CS1001聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療，在未經(jīng)一線治療的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。該試驗(yàn)主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的PFS；次要終點(diǎn)包括總生存期，BICR評(píng)估的PFS和安全性等。

關(guān)于舒格利單抗

舒格利單抗是由基石藥業(yè)開發(fā)的在研抗PD-L1單克隆抗體。舒格利單抗的開發(fā)基于由美國Ligand公司授權(quán)引進(jìn)的OmniRat®轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺(tái)。該平臺(tái)可一站式產(chǎn)生全人源抗體。作為一種全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，舒格利單抗是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物?；帢I(yè)新聞稿指出，舒格利單抗在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更低，這使得舒格利單抗與同類藥物相比體現(xiàn)出潛在的獨(dú)特優(yōu)勢。

舒格利單抗已在中國完成1期臨床試驗(yàn)劑量爬坡。在1a期和1b期研究中，舒格利單抗在多個(gè)適應(yīng)證中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和耐受性。

目前，舒格利單抗正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，除了一項(xiàng)美國橋接性1期研究外，在中國，舒格利單抗正針對(duì)多個(gè)癌種開展一項(xiàng)多臂1b期臨床試驗(yàn)，一項(xiàng)針對(duì)淋巴瘤的2期注冊臨床試驗(yàn)，以及四項(xiàng)分別在III期、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌、胃癌和食管癌的III期注冊臨床試驗(yàn)。其中舒格利單抗治療IV期非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，上市申請(qǐng)已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。

參考資料:

[1] 基石藥業(yè)宣布國家藥品監(jiān)督管理局已受理抗PD-L1單抗舒格利單抗用于一線治療非小細(xì)胞肺癌的新藥上市申請(qǐng). Retrieved 2020-11-12, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247498890&idx=1&sn=190fa7e0ce10a7a56cce4c14a8b5bca2

來源：即刻藥聞