對于心血管疾病高危人群，不少患者需要同時關(guān)注血壓、血脂等多個指標(biāo)。近年來，含有多種藥物成分的“復(fù)方”心血管藥物的概念被提出。2019年，《柳葉刀》和《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》分別發(fā)表PolyIran研究和美國南方社區(qū)隊列研究的結(jié)果，支持復(fù)方藥物能有效預(yù)防相當(dāng)一部分心血管事件。

日前，基于復(fù)方藥物理念的又一項重磅研究TIPS-3公布結(jié)果。橫跨9國，覆蓋超過5700名受試者的數(shù)據(jù)顯示，每日服用包含4種降脂、降壓藥的復(fù)方藥物以及低劑量阿司匹林，能夠?qū)⑿墓?、中風(fēng)和心臟相關(guān)死亡的風(fēng)險降低約1/3。研究在美國心臟學(xué)會（AHA）2020年科學(xué)會議和《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》同步發(fā)表。這將進(jìn)一步推動心血管疾病復(fù)方藥物治療策略的應(yīng)用。

截圖來源：New England Journal of Medicine

這項研究在尚未患心血管疾病但由于高血壓、糖尿病或其他基礎(chǔ)疾病而屬于中高風(fēng)險的人群中開展。共納入了5713多名患者，來自印度、菲律賓、哥倫比亞、加拿大、馬來西亞、印度尼西亞、孟加拉國、坦桑尼亞和突尼斯。受試者中，男性至少50歲，女性至少55歲。

研究采用了2×2×2析因設(shè)計，患者隨機(jī)分組，接受復(fù)方藥物“Polycap”（含有40mg辛伐他汀、100mg阿替洛爾、25mg氫氯噻嗪和10mg雷米普利）或安慰劑（每日）；阿司匹林（75mg）或安慰劑（每日）；維生素D或安慰劑（每月）。此次發(fā)表的結(jié)果主要針對復(fù)方藥物和阿司匹林及其組合的對比，尚未包含對維生素D的分析。主要結(jié)局為對心血管事件的影響，包括心血管原因死亡、心梗、中風(fēng)、心臟驟停、心力衰竭或血運重建。

▲試驗用藥阿司匹林（左），以及包含一種降膽固醇、三種降壓藥成分的復(fù)方藥物Polycaps（右）。（圖片來源：麥克馬斯特大學(xué)[McMaster University]）

在平均隨訪4.6年后，數(shù)據(jù)顯示，相較于安慰劑：

· 僅服用阿司匹林并未顯著改變心血管事件風(fēng)險；

· 僅服用復(fù)方藥物顯示出了獲益趨勢，風(fēng)險降低21%但不顯著；

· 而阿司匹林聯(lián)用復(fù)方藥物表現(xiàn)出了明顯的預(yù)防價值，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平降低約19 mg /dL，收縮壓降低約5.8 mm Hg，心血管事件風(fēng)險顯著降低31%。

復(fù)方藥物的整體安全性良好。與安慰劑相比，復(fù)方藥物的嚴(yán)重不良事件更少。約1.5%的復(fù)方藥物服用者出現(xiàn)頭暈或低血壓現(xiàn)象，但研究人員可以改用更低劑量來控制不良反應(yīng)。重要的是，復(fù)方藥物聯(lián)用阿司匹林組和安慰劑組在主要、次要或胃腸道出血事件方面沒有差異。研究團(tuán)隊推測，可能有兩個因素起到了作用：（1）試驗排除了有出血史或胃腸道癥狀的人，（2）阿司匹林的劑量比其他一級預(yù)防試驗中采用的劑量更低。

在研究結(jié)束時，僅5%的停藥是由于副作用。其他患者出現(xiàn)依從性問題主要是由于復(fù)方藥物生產(chǎn)和配送延遲，以及試驗后期新冠疫情的影響。在沒有因非醫(yī)學(xué)原因而停藥的受試者中進(jìn)行敏感性分析顯示，復(fù)方藥物聯(lián)用阿司匹林的益處更明顯，心血管事件風(fēng)險降低39%，這可能更準(zhǔn)確反映了這一組合療法的實際獲益。

研究通訊作者，加拿大麥克馬斯特大學(xué)（McMaster University）醫(yī)學(xué)教授、人口健康研究所所長Salim Yusuf博士指出，這項研究結(jié)果表明，“這種復(fù)方藥物的策略適用于所有國家，而不僅僅是低收入地區(qū)。如果全球有一半合適的患者服用這類復(fù)方藥物，每年將避免300萬-500萬心血管事件?！?

AHA心臟病預(yù)防小組負(fù)責(zé)人、華盛頓大學(xué)（University of Washington）心臟病專家，Eugene Yang博士點評認(rèn)為“這項研究非常重要”，而且這是“迄今為止，我們掌握的最好的數(shù)據(jù)”。

期待這些證據(jù)的積累，將為臨床實踐和公共健康帶來積極的改變。

參考資料：

[1] Salim Yusuf, et al., (2020). Polypill with or without Aspirin in Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2028220

[2] Big study supports cheap combo pill to lower heart risks. Retrieved November 16, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-11-combo-pill-aspirin-lowers-heart.html

[3] TIPS-3: Polypill Provides Meaningful Primary Cardiovascular Prevention. Retrieved November 16, 2020, from https://www.medscape.com/viewarticle/941006