11月18日，CDE公示，由勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）提交的SGLT2抑制劑恩格列凈片的一項(xiàng)進(jìn)口新藥上市申請(qǐng)獲得了CDE的受理（受理號(hào)：JXHS2000168）。一周前，勃林格殷格翰與其合作伙伴禮來(lái)公司（Eli Lilly and Company）剛剛宣布在華遞交該藥物的新藥上市申請(qǐng)，用于治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭成人患者。

截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)

恩格列凈是一種每日口服一次、高選擇性鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑。在血糖水平較高的2型糖尿病患者中，它抑制SGLT2可阻止糖被腎臟再吸收，從而讓更多的糖分從尿液中排出。此外，恩格列凈還可防止鹽的再吸收，從而增加體內(nèi)鹽的排泄，并降低身體血管系統(tǒng)的液體負(fù)荷。恩格列凈誘導(dǎo)的體內(nèi)糖、鹽和水代謝變化，可能有助于減少心血管死亡。

2014年，恩格列凈獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于2型糖尿病患者。之后它用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的新適應(yīng)癥再次獲得FDA批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)經(jīng)大型心血管結(jié)局研究證實(shí)，能降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病藥物。

目前，恩格列凈已成為全球領(lǐng)域的一款重磅降糖藥。它還曾獲得2018年“國(guó)際蓋倫獎(jiǎng)”（Prix Galien International Award）。蓋倫獎(jiǎng)被譽(yù)為“醫(yī)藥界的諾貝爾獎(jiǎng)”，被公認(rèn)為是全球醫(yī)藥和生物醫(yī)療行業(yè)的最高榮譽(yù)。

在中國(guó)，恩格列凈于2017年9月首次獲批，用于配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可單藥、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類藥物治療，改善2型糖尿病患者的血糖控制。此次則是這款藥物在中國(guó)申請(qǐng)上市的第二個(gè)適應(yīng)癥。

據(jù)悉，此次恩格列凈用于治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭成人患者的注冊(cè)申請(qǐng)，主要基于EMPEROR心力衰竭研究中的EMPEROR-Reduced研究。這項(xiàng)隨機(jī)雙盲3期臨床試驗(yàn)，研究了3730例射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者（無(wú)論是否患有糖尿?。┦褂枚鞲窳袃舻陌踩院陀行浴?

今年7月，勃林格殷格翰和禮來(lái)宣布該項(xiàng)3期研究達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理基礎(chǔ)上添加恩格列凈（10mg），顯著降低心血管死亡或因心力衰竭導(dǎo)致住院的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)（25%）。而且，對(duì)于伴有或不伴有2型糖尿病的患者，恩格列凈顯示出一致的療效。該臨床結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，受到醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注。

心力衰竭是一種進(jìn)行性、衰弱性和潛在致命性疾病，主要表現(xiàn)為呼吸困難、疲乏和液體潴留等，影響患者心臟和腎功能，嚴(yán)重降低患者生存質(zhì)量。數(shù)據(jù)顯示，該疾病影響全球超過(guò)6000萬(wàn)人。30多年來(lái)，盡管人類針對(duì)心衰治療的研究取得了顯著成效，但心衰患者群體的整體預(yù)后仍較差，病死率和再住院率均較高。心力衰竭在全球范圍內(nèi)有著巨大的未被滿足的臨床需求，亟需尋找新的潛在療法。

而恩格列凈被認(rèn)為將為該疾病領(lǐng)域開創(chuàng)全新的治療局面。禮來(lái)公司早前新聞稿指出，EMPEROR-Reduced研究強(qiáng)大的證據(jù)表明，射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭成人患者在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用恩格列凈，可降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)并減緩其腎臟損害進(jìn)展。

此外值得一提的是，針對(duì)心衰這一新適應(yīng)癥的新藥申請(qǐng)，勃林格殷格翰-禮來(lái)幾乎實(shí)現(xiàn)了恩格列凈在中國(guó)、美國(guó)和歐盟的同步遞交，在中國(guó)的提交僅晚于美國(guó)6天。這也意味著，恩格列凈有望在不久的未來(lái)，給更多心衰患者帶來(lái)新的治療選擇。

除此之外，目前兩家公司還正在進(jìn)一步探索恩格列凈用于射血分?jǐn)?shù)保留的成人心衰患者的治療。

參考資料：

[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心官網(wǎng). Retrieved Nov 18 2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#

[2]心衰治療將迎來(lái)新局面！恩格列凈新適應(yīng)癥已在中國(guó)遞交注冊(cè)申請(qǐng). Retrieved Nov 3，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/q3-bsXvbb42wrgYZrxO-HA

[3]恩格列凈（歐唐靜®）喜獲醫(yī)藥界的“諾貝爾”獎(jiǎng) Retrieved Nov 28，2018, from https://www.boehringer-ingelheim.cn

[4]能降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病新藥歐唐靜®在中國(guó)獲批。Retrieved Sep 27，2017, from https://www.boehringer-ingelheim.cn/新-聞-稿/