11月19日，Alnylam Pharmaceuticals宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已授予RNAi治療藥物Oxlumo（lumasiran）上市許可，用于治療各年齡段1型原發(fā)性高草酸尿癥（Primary Hyperoxaluria Type 1，PH1）。此次獲批使得lumasiran成為該公司近3年來(lái)獲批的第3款RNAi療法。值得一提的是，今年5月，美國(guó)FDA已接受lumasiran治療PH1患者的新藥申請(qǐng)（NDA），并同時(shí)授予其優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)FDA將于今年12月3日對(duì)該申請(qǐng)做出回復(fù)。Lumasiran已獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格和突破性療法認(rèn)定以及EMA授予的加速審評(píng)資格、PRIME資格認(rèn)定和孤兒藥資格。

PH1是一種罕見的遺傳性肝臟疾病，患者由于編碼人體丙氨酸-乙醛酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AGT）的基因出現(xiàn)突變，導(dǎo)致AGT的缺失。這會(huì)造成患者體內(nèi)產(chǎn)生過(guò)量的草酸鹽，累積于腎臟不能及時(shí)排出。嚴(yán)重PH1患者在身體多個(gè)部位出現(xiàn)草酸鹽沉積，損害腎臟及相關(guān)器官，往往需要進(jìn)行肝臟和腎臟移植。

Lumasiran靶向編碼肝臟中乙醇酸氧化酶HAO1基因的mRNA，通過(guò)降低GO的表達(dá)來(lái)降低肝臟草酸鹽的產(chǎn)生。這款RNAi療法使用了Alnylam公司的增強(qiáng)穩(wěn)定化學(xué)（Enhanced Stabilization Chemistry）-GalNAc遞送技術(shù)平臺(tái)。這一技術(shù)平臺(tái)不但提高了RNAi療法的穩(wěn)定性，而且促進(jìn)療法向肝臟的靶向遞送。

歐盟的批準(zhǔn)是基于lumasiran的ILLUMINATE-A和ILLUMINATE-B 3期研究的療效和安全性結(jié)果。在成人和6歲或6歲以上兒童中進(jìn)行的ILLUMINATE-A研究中，lumasiran達(dá)到了主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，尿草酸鹽平均降低了53%，與基線相比，尿草酸鹽平均降低了65%。84%的患者尿草酸達(dá)到正常或接近正常水平，半數(shù)以上的患者（52%）尿草酸水平恢復(fù)正常，而安慰劑組這一數(shù)值為0%。在ILLUMINATE-B 3期研究中，發(fā)現(xiàn)lumasiran在嬰兒和6歲以下兒童中的療效結(jié)果和安全性特征與在ILLUMINATE-A中觀察到的相似。

參考資料:

[1] Alnylam Receives Approval for OXLUMO? (lumasiran) in the European Union for the Treatment of Primary Hyperoxaluria Type 1 in All Age Groups. Retrieved 2020-11-19, from https://www.businesswire.com/news/home/20201119005667/en

來(lái)源：即刻藥聞