11月23日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站最新公示，默沙東（MSD）的PD-1抑制劑帕博利珠單抗注射液（Keytruda，pembrolizumab）遞交新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，并獲得受理。根據(jù)CDE公示，截至目前，默沙東共計(jì)在中國(guó)遞交了7項(xiàng)帕博利珠單抗注射液的上市申請(qǐng)。其中，前5項(xiàng)上市申請(qǐng)均已在中國(guó)獲批，適應(yīng)癥涵蓋黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和食管癌。

截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)

帕博利珠單抗是默沙東開發(fā)的重磅PD-1抑制劑，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路，提高人體免疫細(xì)胞的抗癌反應(yīng)。根據(jù)CDE公示，此前，帕博利珠單抗注射液已有6個(gè)上市申請(qǐng)受理號(hào)曾正式納入優(yōu)先審評(píng)。針對(duì)適應(yīng)癥具體如下：

· 用于一線治療失敗后的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療；

· 聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療適用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的一線治療；

· 用于PD-L1表達(dá)的表皮因子受體基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線單藥治療；

· 聯(lián)合化療用于鱗狀NSCLC一線治療；

· 食管癌二線治療；

· 用于腫瘤表達(dá)PD-L1 [聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分（CPS）≥ 20] 的轉(zhuǎn)移性或不可切除的復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者的一線單藥治療。

其中，前5項(xiàng)適應(yīng)癥均已在中國(guó)獲批。另外，帕博利珠單抗用于特定復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌一線單藥治療的新藥上市申請(qǐng)目前正在審評(píng)審批中。

值得一提的是，就在不久前（11月12日），帕博利珠單抗一線治療結(jié)直腸癌的適應(yīng)癥以“符合附條件批準(zhǔn)的藥品”被CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)，但并未公布受理號(hào)。據(jù)此推測(cè)，此次該產(chǎn)品在中國(guó)遞交的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥為結(jié)直腸癌一線治療。

在美國(guó)，帕博利珠單抗用于結(jié)直腸癌的擴(kuò)展適應(yīng)癥，已于今年6月底獲得FDA批準(zhǔn)。具體為一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）結(jié)直腸癌患者。帕博利珠單抗也由此成為首個(gè)被批準(zhǔn)不需與化療聯(lián)用，治療該患者群體一線免疫療法。

晚期結(jié)腸癌是全球常見高發(fā)的惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年新發(fā)的患者約為136萬(wàn)，病死近70萬(wàn)，是全人類面臨的一項(xiàng)巨大挑戰(zhàn)。在中國(guó)，每年新發(fā)病例為37.6萬(wàn)。目前，臨床上能為患者帶來(lái)有效治療效果的療法有限，他們急需療效和安全性更佳的創(chuàng)新療法。

根據(jù)中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，帕博利珠單抗共計(jì)在中國(guó)登記開展了40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，且大多數(shù)為3期國(guó)際多中心臨床研究。除了已獲批的適應(yīng)癥外，進(jìn)展至3期的臨床研究，針對(duì)適應(yīng)癥領(lǐng)域有肝細(xì)胞癌（HCC）、胃癌、乳腺癌、胃食管交界處腺癌、宮頸癌、前列腺癌、尿路上皮癌、膽管癌、子宮內(nèi)膜癌等。

參考資料：

[1] 中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心. Retrieved Nov 23，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2] FDA Approves First-Line Immunotherapy for Patients with MSI-H/dMMR Metastatic Colorectal Cancer. Retrieved June 29, 2020, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-line-immunotherapy-patients-msi-hdmmr-metastatic-colorectal-cancer

[3]中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái). Retrieved Nov 23，2020, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

來(lái)源：醫(yī)藥觀瀾