今日，Immunocore公司宣布其創(chuàng)新T細胞受體（TCR）療法在3期臨床試驗中取得積極中期分析結(jié)果，顯著提升所治療癌癥患者的總生存率（OS）。該公司新聞稿指出，這是TCR療法取得的首個積極3期臨床結(jié)果，也是雙特異性蛋白在實體瘤中取得的首個積極3期臨床結(jié)果。

這款療法名為tebentafusp，創(chuàng)新性地將靶向腫瘤抗原的TCR與結(jié)合CD3的免疫效應結(jié)構(gòu)域（immune-effector domain）聯(lián)合到一起。依照設(shè)計，該雙特異性蛋白能指引和激活T細胞，讓它們識別和殺死癌細胞。

▲此類TCR療法的設(shè)計，模擬了天然的TCR作用機制（圖片來源：參考資料[4]）

值得關(guān)注的是，該公司的相應技術(shù)能讓TCR以高親和力識別細胞內(nèi)的癌癥抗原，這有望突破現(xiàn)有抗體類藥物的局限，將可識別的靶點數(shù)量從10%增加到90%。此外，基于現(xiàn)有的T細胞浸潤人類腫瘤的機制，Immunocore也指出，其TCR技術(shù)有望用于治療免疫學上的“冷腫瘤”，即突變率不高，傳統(tǒng)上難以引起免疫系統(tǒng)注意的腫瘤。

在一項3期臨床試驗中，tebentafusp的治療潛力得到了驗證。該試驗招募了378名已無法治療的轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者，他們以2：1的比例被分為兩組，第一組接受tebentafusp的治療，另一組因為缺乏可用的獲批療法，使用研究人員選擇的療法進行治療，這些療法包括dacarbazine、ipilimumab或pembrolizumab。

在一項中期分析中，tebentafusp在總生存率上取得了顯著提升，這也是事先設(shè)定的主要臨床終點。盡管目前數(shù)據(jù)尚未完全成熟，但tebentafusp組目前的一年生存率為73%，優(yōu)于其他療法組的58%。該療效數(shù)據(jù)與其2期臨床具有一致性，最終數(shù)據(jù)預期將在未來的科學會議，以及同行評議期刊上公布。

▲Immunocore首席執(zhí)行官Bahija Jallal博士（圖片來源：Immunocore官方網(wǎng)站）

“Tebentafusp取得的積極生存獲益，讓我們在為這些具有高度未竟需求的癌癥患者帶來潛在創(chuàng)新療法的道路上，邁出了重要一步，”Immunocore的首席執(zhí)行官Bahija Jallal博士說道，“如果獲批，tebentafusp將成為40年來首個專注治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤，且提高生存率的療法。這是一種生存率非常低，急需創(chuàng)新療法的疾病。我們期待在未來向醫(yī)學群體和健康監(jiān)管部門分享這些數(shù)據(jù)?！?

“據(jù)我們所知，這是首個取得生存獲益的TCR療法和雙特異性實體瘤療法。我們在隨機臨床試驗中和免疫檢查點抑制劑對比，觀察到的生存獲益驗證了我們的ImmTAC技術(shù)平臺。我們也將繼續(xù)研究其他具有高度未竟需求的癌癥，” Immunocore的研發(fā)負責人David Berman博士補充道，“葡萄膜黑色素瘤是腫瘤突變負荷（TMB）最低的腫瘤之一，這些結(jié)果表明無論腫瘤的TMB水平是低還是高，我們的ImmTAC平臺應當進一步得到評估。”

▲癌癥方面，Immunocore還有多款其他療法正在臨床研發(fā)中，靶向NY-ESO-1和MAGE-A4等靶點（圖片來源：Immunocore官方網(wǎng)站）

參考資料：

[1] Immunocore’s tebentafusp demonstrates superior overall survival compared to investigator’s choice in a Phase 3 clinical trial of patients with previously untreated metastatic uveal melanoma, Retrieved November 23, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/11/23/2131394/0/en/Immunocore-s-tebentafusp-demonstrates-superior-overall-survival-compared-to-investigator-s-choice-in-a-Phase-3-clinical-trial-of-patients-with-previously-untreated-metastatic-uveal.html

[2] Immunocore官方網(wǎng)站，Retrieved November 23, 2020, from https://www.immunocore.com/

[3] TCR pioneer Immunocore scores a first with a landmark PhIII snapshot on overall survival for a rare melanoma, Retrieved November 23, 2020, from https://endpts.com/tcr-pioneer-immunocore-scores-a-first-with-a-landmark-phiii-snapshot-on-overall-survival-for-a-rare-melanoma/

[4] Bertil E. Damato et al., (2019), Tebentafusp: T Cell Redirection for the Treatment of Metastatic Uveal Melanoma, Cancers, DOI: https://doi.org/10.3390/cancers11070971