中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站最新公示，恒瑞醫(yī)藥兩款新藥擬納入突破性治療品種，分別是PD-1抑制劑注射用卡瑞利珠單抗，和多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑蘋果酸法米替尼膠囊，擬定適應(yīng)癥為這兩款新藥聯(lián)合治療經(jīng)過一線級(jí)以上治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

卡瑞利珠單抗（艾立妥）是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1單抗，于2019年5月正式在中國獲批上市，目前已獲批4項(xiàng)適應(yīng)癥，涵蓋經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、食管鱗癌。此外，卡瑞利珠單抗針對(duì)鼻咽癌一線和二線治療的適應(yīng)癥也已在中國遞交，并均被納入優(yōu)先審評(píng)。

蘋果酸法米替尼膠囊是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的1類新藥，為多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，具有抗增殖和抑制血管生成的雙重抗腫瘤作用。目前，該產(chǎn)品正在多個(gè)適應(yīng)癥上進(jìn)行不同階段的臨床研究，如鼻咽癌、非小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、結(jié)直腸癌等。

此次獲得CDE擬納入突破性治療的是卡瑞利珠單抗與法米替尼聯(lián)合用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌的適應(yīng)癥申請(qǐng)?？寡苌伤幬锬苷{(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，理論上，免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合抗血管生成治療癌癥可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，改善免疫治療的效果。在前期研究中，恒瑞醫(yī)藥已證實(shí)卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼具有協(xié)同抗腫瘤作用。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

值得一提的是，該聯(lián)合療法針對(duì)宮頸癌的最新臨床數(shù)據(jù)已于今年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布。研究題目為法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療鉑類耐藥的卵巢/輸卵管/原發(fā)性腹膜癌和晚期宮頸癌：開放標(biāo)簽、多中心、2期研究。會(huì)上，研究人員報(bào)告了晚期宮頸癌（CC）隊(duì)列和復(fù)發(fā)鉑耐藥的上皮性卵巢/輸卵管/腹膜癌（OC）隊(duì)列的初步結(jié)果。

在該研究中，納入的晚期宮頸癌患者為經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)且至少在經(jīng)過一系行化療后疾病復(fù)發(fā)或持續(xù)進(jìn)展的患者。受試者給予3周一次注射用卡瑞利珠單抗200 mg靜脈注射，再加每日口服一次蘋果酸法米替尼膠囊20 mg。研究主要終點(diǎn)是根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。

截圖來源：ESMO官網(wǎng)

結(jié)果顯示，從2019年4月4日到2020年3月20日，共有19例晚期宮頸癌患者入組。中位隨訪時(shí)間為10.0個(gè)月。在至少進(jìn)行了一項(xiàng)基線后療效評(píng)估的15例患者中，有7例獲得了確認(rèn)的部分緩解（PR），另有2例未經(jīng)證實(shí)。ORR為46.7％（7/15），疾病控制率（DCR）為80.0％（12/15）。7例響應(yīng)的患者中有6例仍在響應(yīng)，并且未達(dá)到中位響應(yīng)時(shí)間（mDoR）。

在安全性方面，加上OC隊(duì)列共計(jì)51例受試者中，最常見的3-4級(jí)與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）為高血壓（33.3％），中性粒細(xì)胞減少癥（23.5％），血小板減少癥（9.8％），手足綜合征（7.8%）和高甘油三酯血癥（7.8％）。沒有患者因TRAE而終止治療。

結(jié)論顯示，注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼膠囊治療復(fù)發(fā)性鉑耐藥性晚期宮頸癌顯示出令人鼓舞的活性和安全性，值得進(jìn)一步研究這一新的潛在治療方案。

宮頸癌是全球女性生命健康的一大威脅，是女性死于癌癥的主要原因之一，每年有超過31萬名女性因此去世。目前，一線化療后進(jìn)展的晚期宮頸癌患者幾乎沒有治療選擇。免疫檢查點(diǎn)抑制劑在這種情況下顯示出抗腫瘤功效，不過反應(yīng)率并不高。數(shù)據(jù)顯示，目前治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的療法，ORR通常低于15%，中位總生存期為6.0到9.4個(gè)月。

此次恒瑞醫(yī)藥注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼膠囊治療經(jīng)過一線級(jí)以上治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌擬納入CDE突破性治療品種名單，意味著晚期宮頸癌患者有望加速迎來一種全新的治療方案，并有望實(shí)現(xiàn)更高的臨床獲益。

參考資料：

[1] 中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心. Retrieved Nov 23，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2]840P - Famitinib malate plus camrelizumab for recurrent platinum-resistant ovarian/fallopian tube/primary peritoneal cancer and advanced cervical cancer: An open-label, multicenter phase II study，Retrieved Sep 17, 2020 from https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2020/attendee/confcal_2/presentation/list?q=840P

[3]恒瑞醫(yī)藥新聞稿及公開資料

來源：醫(yī)藥觀瀾