從全新方式治療2型糖尿病的藥物獲得美國食品藥物管理局（FDA）批準以來，支持使用鈉/葡萄糖共轉(zhuǎn)運體2（SGLT2）抑制劑的證據(jù)越來越多。有研究顯示，服用SGLT2抑制劑的糖尿病患者的血糖控制、心血管獲益、體重減輕等效果更好。

如今，由美國布萊根婦女醫(yī)院的研究人員進行的、由萊斯康制藥公司（Lexicon Pharmaceuticals）贊助的兩項大型臨床試驗（分別稱為SCORED和SOLOIST），為糖尿病伴有慢性腎臟疾病患者以及糖尿病伴有近期心力衰竭惡化的患者增加了新的獲益證據(jù)。在這兩項配對的臨床試驗中，由布萊根婦女醫(yī)院心臟病學(xué)家Deepak L. Bhatt博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊評估了索格列凈（sotagliflozin），即一種抑制SGLT2和SGLT1的藥物。

這兩臨床試驗結(jié)果均于2020年11月16日在線發(fā)表在NEJM期刊上，論文標題分別為“Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease”和“Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure”。

sotagliflozin合成路線

Bhatt說，“有了這兩項大型臨床試驗的結(jié)果，再加上最近關(guān)于這類藥物的其他數(shù)據(jù)，如今很清楚，大多數(shù)2型糖尿病伴有腎臟疾病或心力衰竭的患者都應(yīng)該使用SGLT2抑制劑。SCORED提供了進一步的隨機臨床試驗證據(jù)，表明SGLT2抑制劑應(yīng)該成為2型糖尿病伴有腎臟疾病患者標準護理的一部分。而SOLOIST表明較早在院內(nèi)給予SGLT2抑制劑是安全、有效的，應(yīng)該成為2型糖尿病伴有心力衰竭患者的標準護理?！?

索格列凈由賽諾菲公司開發(fā)并轉(zhuǎn)讓給萊斯康制藥公司，它不僅能抑制SGLT2，還能抑制SGLT1。SGLT2抑制有助于人體通過尿液排除血糖，而SGLT1抑制則可通過消化道使血糖降低。

在SCORED臨床試驗中，Bhatt團隊評估了索格列凈是否可以預(yù)防糖尿病伴有慢性腎臟疾病患者的心血管事件。他們進行了一項多中心、雙盲臨床試驗，共納入10584名患者，平均隨訪16個月。由于COVID相關(guān)的贊助資金損失，該臨床試驗提前結(jié)束。在數(shù)據(jù)盲態(tài)的情況下，他們改變了主要終點；然而，初始終點也達到了統(tǒng)計學(xué)意義。

與之前的臨床試驗不同，SCORED招募了存在不同程度的蛋白尿（albuminuria）的患者，其中蛋白尿指的是蛋白滲入尿液的現(xiàn)象，這種情形在人患有糖尿病時就可能會發(fā)生。索格列凈顯著降低了心血管死亡、心力衰竭住院或心力衰竭緊急就診的總發(fā)生率這一主要終點，無論患者的蛋白尿程度如何，均降低了約26%。同樣，索格列凈也降低了心血管死亡、心肌梗死或卒中的發(fā)生率，早期的獲益可能是由SGLT1抑制介導(dǎo)的。此外，致命性或非致命性心臟病發(fā)作總數(shù)和致命性或非致命性卒中總數(shù)也分別減少了32%和34%。

Bhatt說，“SCORED是第一個顯示SGLT2抑制劑對存在不同程度蛋白尿的患者帶來好處的臨床試驗。這也是SGLT2抑制劑首次顯示對卒中有益處的臨床試驗?！?

SOLOIST臨床試驗招募了1222名近期心力衰竭惡化需要住院治療的2型糖尿病患者。這些患者隨機接受索格列凈或安慰劑治療，平均隨訪9個月。由于在COVID-19大流行期間失去了贊助資金，臨床試驗提前結(jié)束。參加這項臨床試驗的患者數(shù)據(jù)顯示，研究的主要終點---心血管死亡、心力衰竭住院和心力衰竭緊急就診的總發(fā)生率---對于射血分數(shù)降低或保留的心力衰竭患者來說，顯著降低了33%。在出院前服用該藥是安全有效的。

Bhatt說，“SOLOIST是第一個大型隨機臨床試驗，表明SGLT2抑制劑在急性心力衰竭住院患者中啟動時的安全性和有效性。因此，它真正改變了這個領(lǐng)域，并支持這類藥物的早期啟動。”

參考資料：

1.Deepak L. Bhatt et al. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease. New England Journal of Medicine, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2030186.

2.Deepak L. Bhatt et al. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure. New England Journal of Medicine, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2030183.

3.SCORED and SOLOIST trials add to evidence for treating diabetes with SGLT2 inhibitors

https://medicalxpress.com/news/2020-11-scored-soloist-trials-evidence-diabetes.html