中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）最新公示，艾伯維（AbbVie）公司upadacitinib片和elsubrutinib(ABBV-105)膠囊獲得三項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)兩款藥物聯(lián)合治療中重度活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。

Upadacitinib是一款JAK1抑制劑，已于2019年8月在美國獲批治療活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，曾被EvaluatePharma評(píng)為最有價(jià)值的在研藥物之一。Elsubrutinib是一款在研的BTK抑制劑。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

JAK1是JAK蛋白激酶家族的一員，由于JAK介導(dǎo)的細(xì)胞因子信號(hào)通路在免疫性疾病和腫瘤性疾病中非常重要，JAK激酶家族因而成為了治療這些疾病的重要靶點(diǎn)。BTK是B細(xì)胞抗原受體（BCR）信號(hào)通路的關(guān)鍵組成部分。研究發(fā)現(xiàn)，BTK大量表達(dá)會(huì)使B細(xì)胞功能失調(diào)、免疫耐受狀態(tài)改變，并轉(zhuǎn)化為自身反應(yīng)性B細(xì)胞，分泌大量自身抗體誘發(fā)自身免疫性疾病。因此BTK抑制劑具有治療自身免疫疾病的潛力。

基于這些發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們也在探索針對(duì)這兩個(gè)靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥聯(lián)合治療自身免疫疾病的效果。艾伯維本次獲批臨床的藥物就是JAK抑制劑和BTK抑制劑的聯(lián)合療法。

Upadacitinib是艾伯維開發(fā)的一款每日口服一次的小分子JAK1選擇性抑制劑。2019年8月，該藥已被美國FDA獲批治療中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成年患者。目前，艾伯維正開發(fā)upadacitinib治療克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、特應(yīng)性皮炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病。

Elsubrutinib是艾伯維開發(fā)的一款不可逆BTK抑制劑，目前尚未在任何地區(qū)獲批上市。

公開資料顯示，“upadacitinib+ elsubrutinib”聯(lián)合療法在艾伯維的研發(fā)代號(hào)為ABBV-599。根據(jù)Clinicaltrials.gov網(wǎng)站信息，艾伯維正在評(píng)估ABBV-599在多種疾病中的治療效果，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。其中有兩項(xiàng)為針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的2期臨床試驗(yàn)：

一項(xiàng)旨在評(píng)估upadacitinib+ elsubrutinib單獨(dú)或聯(lián)合治療(ABBV-599)在中度至重度活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的安全性和有效性；

另一項(xiàng)為2期延長研究，旨在已經(jīng)完成2期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT) M19-130的中度至重度活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中，評(píng)估upadacitinib+ elsubrutinib單獨(dú)或聯(lián)合治療(ABBV-599)的效果。

中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，艾伯維早前已登記了一項(xiàng)2期臨床研究，旨在中重度活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡受試者中，評(píng)價(jià)upadacitinib+ elsubrutinib分別單藥或聯(lián)合使用（ABBV-599）的安全性和有效性。

狼瘡是一種慢性自身免疫性疾病，患者的免疫系統(tǒng)攻擊自身的組織，導(dǎo)致多種不同癥狀。在過去的60年里，僅有一款新生物制品獲批用于治療紅斑狼瘡。SLE可以幾種方式表現(xiàn)，包括皮疹、關(guān)節(jié)炎、貧血、血小板減少、漿膜炎、腎炎、癲癇或精神病。關(guān)節(jié)疼痛或腫脹是影響SLE患者生活質(zhì)量的最常見癥狀之一。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心. Retrieved Nov 26, 2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25

[2] AbbVie Receives FDA Approval of RINVOQ? (upadacitinib), an Oral JAK Inhibitor For The Treatment of Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis. Retrieved August 16, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/abbvie-receives-fda-approval-of-rinvoq-upadacitinib-an-oral-jak-inhibitor-for-the-treatment-of-moderate-to-severe-rheumatoid-arthritis-300903053.html

來源：醫(yī)藥觀瀾