Zymeworks今天宣布，美國(guó)FDA已授予其人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）靶向雙特異性抗體zanidatamab突破性療法認(rèn)定，用于治療HER2基因擴(kuò)增的經(jīng)治膽道癌（BTC）患者。突破性療法認(rèn)定讓zanidatamab的研發(fā)過程能夠得到FDA的更多指導(dǎo)，并且有資格獲得優(yōu)先審評(píng)和加速批準(zhǔn)。

膽道癌包括膽囊癌和膽管癌（cholangiocarcinoma），約占所有成人癌癥的3%。全球每年有超過21萬(wàn)人被診斷為BTC。大多數(shù)BTC患者（>65%）的腫瘤無法被手術(shù)切除，那些接受潛在根治性手術(shù)的患者復(fù)發(fā)率也很高。一線化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期BTC患者的治療選擇有限。

約5%～19%的BTC患者腫瘤表達(dá)HER2，表達(dá)高于正常水平HER2的腫瘤細(xì)胞往往生長(zhǎng)更快，并擴(kuò)散到身體的其他部位。這些患者可能從HER2靶向治療中潛在獲益。目前尚無HER2靶向治療獲批用于治療BTC。

▲Zanidatamab具有獨(dú)特的作用機(jī)制（圖片來源：參考資料[2]）

Zanidatamab是一種雙特異性抗體，可以同時(shí)結(jié)合HER2的兩個(gè)非重疊表位。這種獨(dú)特的設(shè)計(jì)產(chǎn)生了多種作用機(jī)制，包括雙重HER2信號(hào)阻斷、增加HER2蛋白從細(xì)胞表面的清除，以及提高抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，從而在患者中產(chǎn)生令人鼓舞的抗腫瘤活性。百濟(jì)神州已經(jīng)與Zymeworks達(dá)成研發(fā)合作協(xié)議，獲得zanidatamab在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開發(fā)和推廣的獨(dú)家授權(quán)。這款創(chuàng)新療法在中國(guó)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)也已通過“默示許可”。

Zymeworks公布的最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，zanidatamab作為單藥療法，在治療HER2基因擴(kuò)增的經(jīng)治BTC患者時(shí)達(dá)到66.7%的疾病控制率。

▲Zanidatamab治療BTC患者的臨床數(shù)據(jù)（圖片來源：參考資料[2]）

參考資料：

[1] Zymeworks Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for HER2-Targeted Bispecific Antibody Zanidatamab in Patients with Biliary Tract Cancer. Retrieved November 30, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201130005339/en

[2] Zymeworks Corporate Presentation. Retrieved November 30, 2020, from https://s23.q4cdn.com/709109388/files/doc_presentations/2020/11/Zymeworks_Corporate-Presentation.pdf