12月2日，亞盛醫(yī)藥宣布，公司在研1類新藥MDM2-p53抑制劑APG-115作為單藥或聯合Bcl-2抑制劑APG-2575獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥物審評中心（CDE）的臨床試驗許可，將開展治療復發(fā)/難治T-幼淋巴細胞白血?。≧/R T-PLL）的2a期臨床研究。此前該研究方案已獲美國FDA臨床許可。根據新聞稿，這一聯合療法是全球治療R/R T-PLL的首創(chuàng)，并有望在多種癌癥中激發(fā)“合成致死”機制。

合成致死（synthetic lethality）是指兩個非致死基因同時被抑制，導致細胞死亡的現象。利用這一機制找到腫瘤中的特異突變，再找到它的“合成致死搭檔”，進而特異性殺死癌細胞，引發(fā)了腫瘤界的無限憧憬。此前，利用合成致死概念對抗癌癥的PARP抑制劑已經在臨床取得成功，這也為合成致死機制領域的新藥研發(fā)帶來一定信心。

此次獲得臨床試驗試驗許可的是一項全球多中心、開放、2a期臨床研究，旨在評價APG-115單藥或聯合APG-2575治療復發(fā)/難治T-PLL患者的安全性、藥代動力學及初步療效。

其中，APG-115是口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性。APG-2575是新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而達到治療血液及實體腫瘤的目的。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示，APG-2575、APG-115都是亞盛醫(yī)藥細胞凋亡產品管線的重要品種，均為口服靶向藥物，有望實現無化療（chemo-free），臨床應用價值高。聯合用藥是腫瘤治療未來發(fā)展趨勢，而APG-115與APG-2575的聯合能在多種癌癥中激發(fā)“合成致死”機制，即同時阻斷腫瘤細胞借以逃避細胞凋亡的MDM2-TP53及BCL-2兩條關鍵通路，從而導致腫瘤細胞無路可逃，進而死亡，具有極大的臨床意義。

值得一提的是，在多個人類血液惡性腫瘤或實體瘤細胞系（CDX）及PDX模型中，APG-115和APG-2575聯用已展現高度協(xié)同作用，并顯著增強抗腫瘤活性。該聯合用藥在攜帶急性髓系白血?。ˋML，MV-4-11）和肥大細胞白血?。∕CL，Z138）異種移植瘤動物模型中達到100％的緩解率。

T-PLL為侵襲性T淋巴細胞白血病，臨床上比較非常罕見，且患者治療選擇非常有限。復發(fā)T-PLL患者預后很差，總生存期僅為6至9個月。目前對于T-PLL的有效治療尚存在較大的、尚未滿足的臨床需求。

來源：醫(yī)藥觀瀾