12月1日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站信息顯示，天廣實(shí)生物的重組人源化單克隆抗體MIL62注射液獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于狼瘡性腎炎。根據(jù)公開資料，MIL62是天廣實(shí)生物自主研發(fā)的一種創(chuàng)新型的II型抗CD20重組人源化單克隆抗體。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

MIL62是基于天廣實(shí)生物自主創(chuàng)新的糖基化改造抗體技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的產(chǎn)品，作用靶點(diǎn)為CD20。它可以特異性結(jié)合B細(xì)胞上的CD20蛋白，并通過抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）、直接細(xì)胞凋亡、抗體介導(dǎo)的吞噬作用（ADCP）等多種機(jī)制殺死B細(xì)胞來源的淋巴癌細(xì)胞或免疫系統(tǒng)中的B細(xì)胞。

根據(jù)天廣實(shí)生物公開資料，作為II型CD20抗體，MIL62與I型CD20抗體相比的抗腫瘤機(jī)制具有差異性?；贗I型抗體與腫瘤細(xì)胞有更強(qiáng)的結(jié)合穩(wěn)定性，在此基礎(chǔ)上如果進(jìn)一步改造抗體Fc與FcγRs的親和力，可以將抗體的ADCC效果提高上百倍。由于II型抗體與CD20的獨(dú)特結(jié)合表位，會(huì)引起細(xì)胞骨架蛋白肌動(dòng)蛋白Actin的重組，從而導(dǎo)致細(xì)胞間同質(zhì)性黏附，引起強(qiáng)烈的細(xì)胞死亡誘導(dǎo)效應(yīng)。

▲抗CD20抗體作用機(jī)制（截圖來源：參考資料[2]）

此次MIL62注射液獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于狼瘡性腎炎。據(jù)悉，該研究為一項(xiàng)評(píng)價(jià)MIL62聯(lián)合嗎替麥考酚酯膠囊等標(biāo)準(zhǔn)治療狼瘡性腎炎的劑量遞增1b研究，評(píng)價(jià)安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、初步臨床療效、免疫原性。之后開展隨機(jī)、雙盲、安慰劑做對(duì)照臨床2期研究，療效終點(diǎn)指標(biāo)為76周的完全腎臟緩解率（CRR）。

值得一提的是，此前羅氏（Roche）公司開發(fā)的CD20抗體奧妥珠單抗已經(jīng)完成2期臨床，結(jié)果顯示II型CD20抗體對(duì)于紅斑狼瘡性腎炎有較好的患者獲益，為此它還獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

狼瘡性腎炎是中國最常見的繼發(fā)性免疫性腎小球疾病之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2019年中國狼瘡性腎炎患病人數(shù)達(dá)到53.96萬例。在中國，近半數(shù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者并發(fā)狼瘡性腎炎。此次天廣實(shí)生物的MIL62注射液獲批臨床，意味著該新藥即將在狼瘡性腎炎領(lǐng)域進(jìn)行臨床探索。

此外，MIL62注射液此前還在中國獲批多項(xiàng)臨床。其中該藥聯(lián)合來那度胺治療復(fù)發(fā)/難治的濾泡性淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤的臨床研究，目前正處于臨床2期；聯(lián)合新型選擇性BTK抑制劑ICP-022片治療復(fù)發(fā)/難治CD20+B細(xì)胞淋巴瘤的臨床研究，目前正處于臨床1期。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）.Retrieved Dec 1，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2]北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司招股說明書. Retrieved Sep 28，2020, from http://kcb.sse.com.cn/renewal/xmxq/index.shtml?auditId=717&anchor_type=0

來源：醫(yī)藥觀瀾