12 月 2 日，CDE官網(wǎng)網(wǎng)站顯示，百濟(jì)神州旗下在研Bcl-2 抑制劑BGB-11417獲批臨床，擬用于治療成熟B細(xì)胞惡性腫瘤。

Bcl-2家族蛋白是一類細(xì)胞凋亡蛋白，在腫瘤的發(fā)生及轉(zhuǎn)移中起著重要的作用。Bcl-2 在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要作用，且在某些類型癌癥中過度表達(dá)，與耐藥的形成相關(guān)，是血液癌癥治療的一個(gè)新的治療靶標(biāo)。截至目前，目前國內(nèi)尚無相同靶點(diǎn)的抑制劑獲批上市。

資料來源：CDE

單藥治療方案已啟動(dòng)

Clinicaltrials網(wǎng)站公示信息顯示，BGB-11417目前正在澳大利亞進(jìn)行一項(xiàng)針對(duì)成熟B細(xì)胞惡性腫瘤患者中的Ⅰa/Ⅰb期開放標(biāo)簽、劑量遞增和擴(kuò)展研究（登記號(hào)：NCT04277637）。該研究計(jì)劃入組116例受試者，已在今年3月正式開始，目前正在患者招募，這是BGB-11417 單藥治療方案的首次人體試驗(yàn)。

除了單藥治療方案之外，百濟(jì)神州計(jì)劃將BGB-11417與旗下自研的BTK抑制劑澤布替尼聯(lián)合進(jìn)行開發(fā)。

全球獲批上市的 Bcl-2 抑制劑

基于一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)(NCT01889186)的結(jié)果，2016年4月，由艾伯維公司開發(fā)的Venetoclax經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療帶有17p基因缺失突變并且曾接受過至少一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)。

該藥在單藥用于106例17p基因缺失突變的復(fù)發(fā)性或難治性CLL患者治療的II期臨床試驗(yàn)中，總緩解率(ORR)為80.2%。

值得一提的是，作為全球首個(gè)獲批上市的 Bcl-2 抑制劑，Venetoclax曾在不到1年的時(shí)間內(nèi)連續(xù)獲得了3次FDA授予的突破性療法認(rèn)定。在首次獲批上市之后，Venetoclax又先后拿下了非霍奇金淋巴瘤、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤等適應(yīng)癥。2019 年，Venetoclax的全球銷售額為7.92 億美元，同比增長(zhǎng) 130%，今年前三季度的銷售額已接近10億美元。

潛在Best-In-Class的Bcl-2抑制劑

根據(jù)百濟(jì)神州公開披露的信息，在早期的血液腫瘤模型研究中，BGB-11417 展現(xiàn)出了較強(qiáng)的抗腫瘤活性，與目前已上市的Bcl-2抑制劑Venetoclax相比具備了諸多優(yōu)勢(shì)，是潛在的Best-In-Class的Bcl-2抑制劑品種：

BGB-11417針對(duì) Bcl-2 的選擇性高于Bcl-xL，并有望克服Venetoclax的耐藥性；除了血液腫瘤的治療領(lǐng)域之外，高劑量的BGB-11417還可應(yīng)用于實(shí)體瘤的治療，尤其是有望成為乳腺癌和小細(xì)胞肺癌的有效治療策略；在安全性方面，BGB-11417用于動(dòng)物毒性研究時(shí)，在30 倍預(yù)測(cè)人治療劑量下沒有觀察到明顯毒性。

國內(nèi)進(jìn)入臨床階段的同類在研產(chǎn)品

截至目前，目前國內(nèi)已經(jīng)有多家本土制藥企業(yè)進(jìn)行了 Bcl-2 抑制劑的開發(fā)布局。除了百濟(jì)神州的 BGB-11417之外，目前進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)在研Bcl-2 抑制劑包括了亞盛藥業(yè)的 AT-101、APG-1252、APG-2575，復(fù)星醫(yī)藥的 FCN-338及廣州麓鵬制藥的 LP-108。

值得關(guān)注的是，亞盛藥業(yè)旗下在研的Bcl-2抑制劑是國產(chǎn)Bcl-2 抑制劑中進(jìn)展最快、臨床適應(yīng)癥開展最多的品種：APG-2575 和 AT-101 已啟動(dòng) II 期臨床，分別用于急性髓系白血病、血液系統(tǒng)惡性腫瘤及慢性淋巴細(xì)胞白血病、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病；APG-1252 目前處于 I 期臨床階段，擬用于非小細(xì)胞肺癌及小細(xì)胞肺癌等適應(yīng)癥。今年 7 月和 9 月，APG-2575 還接連獲得了 FDA 授予的華氏巨球蛋白血癥（WM）和慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）孤兒藥認(rèn)證。

復(fù)星醫(yī)藥在研Bcl-2抑制劑產(chǎn)品 FCN-338 目前在中美兩地均已獲批臨床，擬用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。10 月 29 日，復(fù)星醫(yī)藥以高達(dá) 4.4 億美元的首付款+里程碑付款將 FCN-338 在中國大陸、港澳地區(qū)之外的全球其他地區(qū)獨(dú)家權(quán)益授權(quán)給禮來。

廣州麓鵬制藥的 LP-108目前進(jìn)入了 I 期臨床階段，擬用于復(fù)發(fā)或難治B細(xì)胞淋巴瘤的治療。